Turvallisuustutkimus adenoviruksesta/PNP:stä yhdessä fludarabiinifosfaatin kanssa kiinteiden kasvainten hoitoon

Tässä tutkimuksessa testataan, onko mahdollista viedä uutta geneettistä materiaalia pieneen osaan kasvainta ja saada uuden geenin tuote tappamaan alun perin tartunnan saaneita kasvainsoluja, vaan myös ympäröivät kasvainsolut sekä rajoitetut tai ei haittaa potilaalle. Tämän lähestymistavan toivotut vaikutukset saavutetaan keskittämällä tehokkaat kemoterapiat suoraan kasvaimeen ja sen seurauksena välttämällä vammoja muulle keholle. Tässä tutkimuksessa käytämme kahta komponenttia, joista ensimmäinen on virus, joka tunnetaan nimellä adenovirus, joka on rampautunut (eli se ei voi tuottaa itseään enemmän) ja johon on ladattu E. colin puriininukleosidifosforylaasiksi kutsuttu bakteerigeeni. (PNP). Adenoviruksia pidetään suhteellisen turvallisina geenien kuljettamisen välineinä, ja niitä käytetään tällä hetkellä lukuisissa ihmiskokeissa ja hoidoissa maailmanlaajuisesti, mukaan lukien pään ja kaulan syövän hoito, joka on hyväksytty käytettäväksi Yhdysvaltojen ulkopuolella. Ladattua adenovirusta käytetään kuljettamaan PNP-geeni suoraan kasvaimeen potilaissa. Tällä geenillä ei odoteta olevan vaikutusta itsessään. Geeni tuottaa kuitenkin PNP:tä kasvaimen sisällä ja tämä proteiini aktivoi hoidon toisen komponentin, fludarabiinifosfaatiksi kutsutun lääkkeen, jonka FDA on hyväksynyt tietyntyyppisiin verisolusyöpiin, mutta jonka ei ole osoitettu olevan tehokas. useimpia kiinteitä kasvaimia vastaan. Ehdotettu hoito antaa potilaalle useita fludarabiini-infuusioita PNP-geenin sisältävän viruksen injektion jälkeen, ja kun fludarabiini tulee kasvaimeen, PNP muuttaa sen toiseksi yhdisteeksi, fluoroadeniiniksi. Lukuisat hiirillä ja rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että fluoroadeniini on erittäin tehokas syövän vastainen aine ja että se tappaa kasvainsolut, joissa sitä valmistetaan, sekä niiden välittömässä läheisyydessä olevat kasvainsolut.