Untersuchung von CEP-9722 in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Mantelzell-Lymphom
Eine offene Dosis-Eskalations-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CEP-9722 (einem PARP-1- und PARP-2-Inhibitor) in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Mantelzell-Lymphom
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bruxelles, Belgien
- Teva Investigational Site 3
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Nantes, Frankreich
- Teva Investigational Site 1
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Villejuif, Frankreich
- Teva Investigational Site 2
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Der Patient hat entweder einen histologisch oder zytologisch bestätigten bösartigen, fortgeschrittenen soliden Tumor oder ein Mantelzell-Lymphom (und hat bei mindestens einer vorherigen Therapie ein Versagen erlitten) und der Patient könnte von der Kombination aus Gemcitabin und Cisplatin profitieren.
- Der Patient hat eine messbare oder nicht messbare Krankheit, die gemäß den Richtlinien zur Bewertung der Reaktion auf solide Tumoren (RECIST) 1.1 bewertet wurde.
- Der Patient ist ein Mann oder eine Frau im Alter von mindestens 18 Jahren.
- Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Der Patient hat eine Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr.
- Der Patient verfügt über ausreichende hämatologische Untersuchungen und eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion, wie im Studienprotokoll angegeben
- Der Patient hat Audiogrammergebnisse ohne klinisch signifikante Anomalien.
- Der Patient hat möglicherweise eine Chemotherapie erhalten, sofern mindestens 3 Wochen vergangen sind und frühere Folgeerscheinungen abgeklungen sind. Wenn der Patient zuvor eine Bestrahlung (kurativ oder palliativ) oder eine vorherige Behandlung mit Nitrosoharnstoffen erhalten hat, müssen vor der Behandlung mit CEP-9722 mindestens 4 bzw. 6 Wochen vergangen sein.
- Der Patient hat seit mindestens 4 Wochen keine Immuntherapie, einschließlich einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern, und seit mindestens 1 Woche keine Hormontherapie erhalten, mit Ausnahme von Patienten mit Prostatakrebs, die die Hormontherapie fortsetzen können.
- Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
- Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch steril oder 2 Jahre nach der Menopause), eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden und diese Methode für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der Teilnahme an der Studie fortzusetzen. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) oder steroidale Kontrazeptiva (oral, transdermal, implantiert und injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode.
- Zustimmung von Männern, die nicht chirurgisch unfruchtbar sind oder die in der Lage sind, Nachkommen zu zeugen, Abstinenz zu praktizieren oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und diese Methode für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der Teilnahme an der Studie fortzusetzen.
Ausschlusskriterien:
- Mit Ausnahme einer Krebserkrankung hat der Patient eine schwerwiegende oder unkontrollierte chirurgische, medizinische oder psychiatrische Vorgeschichte, die die Einhaltung der Studienabläufe verhindern oder die Integrität der Studie gefährden könnte.
- Der Patient weist einen der im Protokoll festgelegten Risikofaktoren für Torsade de Pointes auf
- Der Patient hat eine Hirnläsion, die eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva erfordert.
- Der Patient hat frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen oder mehrere der Bestandteile der Arzneimittel CEP-9722, Gemcitabin oder Cisplatin.
- Bei der Patientin handelt es sich um eine schwangere oder stillende Frau. (Alle Frauen, die während der Studie schwanger werden, werden aus der Studie ausgeschlossen.)
- Der Patient nimmt zum Zeitpunkt der Einschreibung an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen.
- Der Patient hat ein Malabsorptionssyndrom und/oder eine vorherige Gastrektomie
- Der Patient leidet an einer unkontrollierten und/oder chronischen Infektion oder einer schweren systemischen Erkrankung.
- Der Patient wurde zuvor mit einem anderen Poly(adenosindiphosphat-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor behandelt.
- Der Patient ist nicht in der Lage, Tabletten zu schlucken.
- Der Patient kann die kontinuierliche Behandlung mit Protonenpumpenhemmern und/oder H2-Rezeptor-Antagonisten nicht unterbrechen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: CEP-9722 in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin
Studienmedikamente werden in Zyklen von 21 Tagen über bis zu 6 Zyklen verabreicht.
Die Behandlung mit CEP-9722 wird in Zyklus 2 begonnen.
Nach Zyklus 3 können Patienten nach Ermessen des Prüfers aus Gründen der Verträglichkeit Gemcitabin und/oder Cisplatin absetzen.
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CEP-9722 wird vom zweiten bis zum siebten Tag jedes Zyklus, beginnend mit Zyklus 2, oral verabreicht.
Die Anfangsdosis beträgt 150 mg zweimal täglich.
Nach Zyklus 2 wird die Dosis in einer Kohorte von 3 bis 4 neuen Patienten entweder auf 150 mg täglich gesenkt oder auf 200 mg zweimal täglich erhöht.
Nachfolgende Zyklen erhöhen die Dosis um 100 mg zweimal täglich in Kohorten von 3 bis 4 Patienten (mit Kriterien für eine Ausweitung auf 6 Patienten) auf maximal 400 mg zweimal täglich.
Patienten müssen CEP-9722 erhalten, um an der Studie teilnehmen zu können.
Sobald die Behandlung mit CEP-9722 abgebrochen wird, scheiden die Patienten aus der Studie aus.
Gemcitabin wird an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Zyklus mit 1250 mg/m² intravenös verabreicht.
Eine Dosisreduktion kann am 8. Tag (innerhalb eines Zyklus) oder am 1. Tag des nächsten Zyklus vorgenommen werden, je nach dem Grad der Toxizität, die der Patient erlebt.
Cisplatin wird mit 75 mg/m² intravenös am Tag 1 jedes Zyklus nach der Infusion von Gemcitabin verabreicht.
Abhängig vom Schweregrad der beim Patienten aufgetretenen Toxizität kann am ersten Tag des nächsten Zyklus eine Dosisreduktion vorgenommen werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von CEP-9722 in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Mantelzell-Lymphom.
Zeitfenster: Ausgangswert und Endpunkt (so bald wie möglich nach Tag 21 des letzten Zyklus)
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Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von CEP-9722, definiert durch dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), die während des zweiten 21-tägigen Behandlungszyklus (dem ersten Zyklus der CEP-9722-Verabreichung) gemeldet wurden.
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Ausgangswert und Endpunkt (so bald wie möglich nach Tag 21 des letzten Zyklus)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von CEP-9722 in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin
Zeitfenster: Während der gesamten Studie mindestens 6 Wochen (zwei 21-Tage-Zyklen) bis maximal 18 Wochen (sechs 21-Tage-Zyklen).
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Bewertet anhand des Auftretens von unerwünschten Ereignissen, der Ergebnisse klinischer Labortests, der Messungen der Vitalfunktionen, der Befunde im Elektrokardiogramm (EKG), der Befunde einer körperlichen Untersuchung und der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten.
Die Kreatinin-Clearance wird nach der Cockroft-Gault-Formel berechnet.
Beim Screening wird ein Audiogramm erstellt und während der Studie wiederholt, wenn dies nach Angaben des Prüfarztes klinisch relevant ist.
Bei Patienten, die die Behandlung abschließen oder abbrechen, werden abschließende Eingriffe/Beurteilungen so schnell wie möglich, nach dem 21. Tag des letzten Zyklus, beim Besuch am Ende der Behandlung durchgeführt.
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Während der gesamten Studie mindestens 6 Wochen (zwei 21-Tage-Zyklen) bis maximal 18 Wochen (sechs 21-Tage-Zyklen).
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Pharmakokinetischer Parameter Cmax
Zeitfenster: Tage 2 und 7 von Zyklus 2 und Tag 7 von Zyklus 3
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Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils von CEP-8983 (der aktiven Einheit von CEP-9722) nach Verabreichung von CEP-9722 durch Messung der maximal beobachteten Arzneimittelkonzentration (Cmax).
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Tage 2 und 7 von Zyklus 2 und Tag 7 von Zyklus 3
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Pharmakokinetischer Parameter AUC
Zeitfenster: Tage 2 und 7 von Zyklus 2 und Tag 7 von Zyklus 3
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Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils von CEP-8983 (der aktiven Einheit von CEP-9722) nach Verabreichung von CEP-9722 durch Messung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC).
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Tage 2 und 7 von Zyklus 2 und Tag 7 von Zyklus 3
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Beurteilung der Pharmakodynamik
Zeitfenster: Screening und Tag 2 von Zyklus 2 vor der Verabreichung sowie 2 und 6 Stunden nach der Verabreichung von CEP-9722
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Bestimmung des Ausmaßes der Hemmung der Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP) in mononukleären Zellen des peripheren Blutes nach Verabreichung von CEP-9722
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Screening und Tag 2 von Zyklus 2 vor der Verabreichung sowie 2 und 6 Stunden nach der Verabreichung von CEP-9722
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Wirksamkeit – wird durch die Bewertung der Tumorreaktion jedes Patienten beurteilt
Zeitfenster: Screening, Zyklen 3 und 6 und alle 2 Zyklen nach Zyklus 6 bis zum Fortschreiten der Krankheit
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Das Ansprechen des Tumors wird anhand der RECIST-Richtlinien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1 bestimmt, wenn dies bei Patienten mit soliden Tumoren möglich ist.
Bei Patienten mit Manteltumoren kann die Tumorreaktion anhand der Kriterien der Internationalen Arbeitsgruppe beurteilt werden.
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Screening, Zyklen 3 und 6 und alle 2 Zyklen nach Zyklus 6 bis zum Fortschreiten der Krankheit
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Sponsor's Medical Expert, MD, Cephalon, France
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom
- Lymphom, Mantelzelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Gemcitabin
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- C9722/1092
- 2010-023658-36 (EudraCT-Nummer)
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