Pharmakogenetik des Ace-Inhibitor-assoziierten Angioödems
Pharmakogenetik des Ace-Inhibitor-assoziierten Angioödems: Ziel 1
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University- General Clinic Research Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 bis einschließlich 65
- Männer und Frauen
- Schwarze und weiße Amerikaner
- BMI <25
Für weibliche Probanden:
- Postmenopausaler Status für mindestens 1 Jahr
- Status nach chirurgischer Sterilisation
- Wenn gebärfähig, Verwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung und Bereitschaft, sich vor der medikamentösen Behandlung und an jedem Studientag Blut-B-hcg-Tests zu unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Rauchen
- Diabetes Typ 1 oder 2, definiert durch einen Nüchternglukosewert von 126 mg/dl oder mehr oder die Einnahme von Antidiabetika
- Bluthochdruck, definiert durch einen unbehandelten SBD im Sitzen von mehr als 140 mmHg, einen unbehandelten DBP von mehr als 90 mmHg oder die Verwendung von Antihypertensiva
- Vorgeschichte von gemeldeter oder dokumentierter Hypoglykämie (Plasmaglukose unter 70 mg/dl)
- Schwangerschaft
- Stillen
- Einsatz einer Hormonersatztherapie
- Die Verwendung von Verhütungstherapie
- Verwendung von anderen Medikamenten als Multivitamin
- Hämatokrit <35%
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Angina pectoris, signifikante Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz (LV-Hypertrophie akzeptabel), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Herzblock zweiten oder dritten Grades, Mitralklappenstenose, Aortenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie
- Asthma
- Geschichte des Angioödems
- Vorgeschichte von Husten oder anderen Nebenwirkungen während der Anwendung von ACE-Hemmern
- Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert durch eine eGFR < 60 ml/min/1,73 M2
- Klinisch signifikante gastrointestinale Beeinträchtigung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte
- Eingeschränkte Leberfunktion (Aspartat-Amino-Transaminase [AST] und/oder Alanin-Amino-Transaminase [ALT] > 2 x Obergrenze des Normalbereichs
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Behandlung mit einem Prüfpräparat in den 1 Monat vor der Studie
- Psychische Zustände, die den Probanden unfähig machen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
- Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und die Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Placebo, dann Sitagliptin (DPP4-Hemmung) Gruppe 1
Die Wirkung von Vehikel und Enalaprilat auf die Durchblutung des Unterarms und die t-PA-Antworten auf Bradykinin und Substanz P werden nach Verabreichung von Placebo oder Sitagliptin (DPP4-Hemmung) untersucht.
|
Sitagliptin 200 mg (DPP4-Hemmer) oder ein entsprechendes Placebo werden eine Stunde vor den intraarteriellen Infusionen verabreicht
Andere Namen:
Substanz P intrabrachiale Arterie (2,4,8 pmol/min)
Bradykinin intrabrachiale Arterie (23,6, 47,2 und 94,3 pmol/min)
Intrabrachialarterie (0,33
µg/min pro 100 ml Unterarmvolumen)
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Sitagliptin (DPP4-Hemmung) dann Placebo Gruppe 1
Die Wirkung von Vehikel und Enalaprilat (ACE-Hemmung) auf die Durchblutung des Unterarms und die t-PA-Antworten auf Substanz P und Bradykinin werden nach Verabreichung von Sitagliptin (DPP4-Hemmung) oder Placebo untersucht
|
Sitagliptin 200 mg (DPP4-Hemmer) oder ein entsprechendes Placebo werden eine Stunde vor den intraarteriellen Infusionen verabreicht
Andere Namen:
Substanz P intrabrachiale Arterie (2,4,8 pmol/min)
Bradykinin intrabrachiale Arterie (23,6, 47,2 und 94,3 pmol/min)
Intrabrachialarterie (0,33
µg/min pro 100 ml Unterarmvolumen)
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Placebo dann Sitagliptin Gruppe 2
Die Wirkung von Vehikel und Enalaprilat (ACE-Hemmung) auf die Durchblutung des Unterarms und t-PA-Antworten auf Glukagon-ähnliches Peptid-1 und natriuretisches Pepdie im Gehirn werden nach Verabreichung von Placebo oder Sitagliptin (DPP4-Hemmung) untersucht.
|
Sitagliptin 200 mg (DPP4-Hemmer) oder ein entsprechendes Placebo werden eine Stunde vor den intraarteriellen Infusionen verabreicht
Andere Namen:
Intrabrachialarterie (0,45-3,60 pmol/min)
Andere Namen:
Intrabrachialarterie (0,90, 1,80 und 3,6 pmol/min)
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Sitagliptin (DPP4-Hemmung) dann Vergleichsgruppe 2
Die Wirkung von Vehikel und Enalaprilat auf die Durchblutung des Unterarms und die t-PA-Antworten auf glucagonähnliche Peptide und natriuretische Peptide des Gehirns werden nach Verabreichung von Placebo oder Sitagliptin (DPP4-Hemmung) untersucht.
|
Sitagliptin 200 mg (DPP4-Hemmer) oder ein entsprechendes Placebo werden eine Stunde vor den intraarteriellen Infusionen verabreicht
Andere Namen:
Intrabrachialarterie (0,45-3,60 pmol/min)
Andere Namen:
Intrabrachialarterie (0,90, 1,80 und 3,6 pmol/min)
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die Wirkung von Enalaprilat (ACE-Hemmung), Sitagliptin (DPP4-Hemmung) oder der Kombination auf die gefäßerweiternde Reaktion (Unterarm-Blutfluss) auf Substanz P (SP) und Bradykinin (Gruppe 1) oder Glucagon-ähnliches Peptid-1 und Brain Naturetic Peptide ( Gruppe 2).
Zeitfenster: 60 Minuten nach Placebo oder Sitagliptin (DPP4-Hemmung) und über die letzten 2 Minuten jeder 5-minütigen Infusion pro Peptiddosis (30-minütige Auswaschung zwischen den Peptiden); Sequenz wiederholt mit Enalaprilat (ACE-Hemmung) oder Vehikel
|
Der Blutfluss im Unterarm (FBF) wurde durch Dehnungsmessstreifen-Plethysmographie am Ende jeder Dosis des intraarteriellen Peptids gemessen.
Daher wurde für jedes vasoaktive Peptidsubstrat eine Dosis-Antwort-Kurve erstellt.
Die Wirkung von Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und Enalaprilat (ACE-Hemmung) vs. Vehikel auf die Reaktion des Blutflusses im Unterarm auf jedes Peptid konnte dann bestimmt werden.
|
60 Minuten nach Placebo oder Sitagliptin (DPP4-Hemmung) und über die letzten 2 Minuten jeder 5-minütigen Infusion pro Peptiddosis (30-minütige Auswaschung zwischen den Peptiden); Sequenz wiederholt mit Enalaprilat (ACE-Hemmung) oder Vehikel
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bewerten Sie die Freisetzung des Gewebetyp-Plasminogenaktivators (tPA).
Zeitfenster: Blut zur Analyse der tPA-Freisetzung wurde 60 Minuten nach Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder Bewertung von FBF entnommen (siehe primäre Ergebnismessung).
|
Nach der Messung von FBF werden Proben entnommen, um die Wirkung der ACE-Hemmung und/oder DPP4-Hemmung auf die tPA-Freisetzung als Reaktion auf Bradykinin und Substanz P (SP) (Gruppe 1) zu bestimmen.
|
Blut zur Analyse der tPA-Freisetzung wurde 60 Minuten nach Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder Bewertung von FBF entnommen (siehe primäre Ergebnismessung).
|
|
Bewertung der Wirkung von ACE- und/oder DPP4-Hemmung auf die Reaktion der Herzfrequenz auf Substanz P (SP)
Zeitfenster: Die Herzfrequenz wurde während des gesamten Studientages alle 5 Minuten gemessen (und somit während jeder Dosis der Peptidinfusion).
|
Die Herzfrequenz wurde während des gesamten Studientages alle 5 Minuten gemessen (und somit während jeder Dosis der Peptidinfusion).
|
|
|
Wirkung der Behandlung (ACE- oder DPP4-Hemmung oder kombiniert) auf die Freisetzung von Norepinephrin (NE) (arteriell-venöser Gradient) als Reaktion auf Substanz P (SP)
Zeitfenster: Blut zur Analyse der Freisetzung von Norepinephrin (NE) wurde 60 Minuten nach Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder Bewertung von FBF entnommen (siehe primäre Ergebnismessung).
|
Blut zur Analyse der Freisetzung von Norepinephrin (NE) wurde 60 Minuten nach Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder Bewertung von FBF entnommen (siehe primäre Ergebnismessung).
|
|
|
Wirkung der Behandlung (DPP4-Hemmung vs. Placebo) auf die venösen GLP-1-Spiegel als Reaktion auf die arterielle GLP-1-Infusion
Zeitfenster: Blut zur Analyse der GLP-1-Spiegel wurde eine Stunde nach Verabreichung von Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder GLP-1-Dosis entnommen
|
Blut zur Analyse der GLP-1-Spiegel wurde eine Stunde nach Verabreichung von Sitagliptin (DPP4-Hemmung) vs. Placebo und nach jeder GLP-1-Dosis entnommen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Nancy J Brown, MD, Vanderbilt University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Devin JK, Pretorius M, Nian H, Yu C, Billings FT 4th, Brown NJ. Dipeptidyl-peptidase 4 inhibition and the vascular effects of glucagon-like peptide-1 and brain natriuretic peptide in the human forearm. J Am Heart Assoc. 2014 Aug 26;3(4):e001075. doi: 10.1161/JAHA.114.001075.
- Devin JK, Pretorius M, Nian H, Yu C, Billings FT 4th, Brown NJ. Substance P increases sympathetic activity during combined angiotensin-converting enzyme and dipeptidyl peptidase-4 inhibition. Hypertension. 2014 May;63(5):951-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02767. Epub 2014 Feb 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Hautkrankheiten
- Erkrankungen des Immunsystems
- Überempfindlichkeit, sofort
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
- Hautkrankheiten, Gefäß
- Überempfindlichkeit
- Urtikaria
- Hypertonie
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Angioödem
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Enzym-Inhibitoren
- Magen-Darm-Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Protease-Inhibitoren
- Natriuretische Mittel
- Inkretine
- Glukagon
- Enalaprilat
- Sitagliptinphosphat
- Natriuretisches Peptid, Gehirn
- Dipeptidyl-Peptidase IV-Inhibitoren
- Glukagon-ähnliches Peptid 1
- Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren
- Substanz P
- Neurokinin A
- Bradykinin
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- HL079184
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .