Eine Studie zu PF-00299804 bei Verabreichung über eine Ernährungssonde bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete, freiwillige Einverständniserklärung
• Bereit und in der Lage, Besuche, Behandlungspläne, Pharmakokinetik, Tests und andere Verfahren einzuhalten
• Bestätigter SCCHN. Andere Primärherde des Kopf-Hals-Karzinoms: Nasopharynx, Haut, Kieferhöhle oder unbekannter Primärherd, sind zulässig
• Muss über eine funktionierende Gastrojejunostomiekanüle verfügen
• Möglicherweise erhalten Sie gleichzeitig eine Radiochemotherapie, eine alleinige Bestrahlung oder eine kürzlich abgeschlossene Operation wegen einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung
• Eine vorherige Behandlung mit Wirkstoffen, die auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor abzielen, ist nicht zulässig.
• Alle behandlungsbedingten Toxizitäten, einschließlich Laboranomalien, müssen sich auf CTCAE-Grad 2 (v.4.0) oder den Ausgangswert erholt haben, mit Ausnahme von Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko gelten. Chronische Dysphagie, Xerostomie oder andere lokale Auswirkungen einer früheren Operation oder Bestrahlung gelten nicht als Ausschlusskriterium, wenn sie ≥ 3 Monate lang stabil sind.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen, bestimmt durch: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Formel: Kreatinin-Clearance = [(140-Alter) x Gewicht (kg) x Konstante] / Kreatinin (µmol/L) [Konstante = 1,23 für Männer; 1,04 für Frauen]. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Leukozyten ≥ 3,0 x 109/L; Hämoglobin ≥ 80 g/L (oder > 8 g/dl); Blutplättchen ≥ 100 x 109/L. Gesamtbilirubin ≤ ULN; AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit normaler Aufzeichnung oder klinisch nicht signifikant ohne medizinische Intervention; QTc-Intervall ≤ 470 ms, ohne Vorgeschichte von Torsades de Pointes oder anderen QTc-Anomalien

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie ist nicht möglich
• Vorherige medikamentöse Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Erforderlich für Arzneimittel, deren Metabolismus stark von CYP2D6 abhängig ist, da PF-00299804 ein starker CYP2D6-Inhibitor ist
• Bei Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, besteht das Risiko eines Torsades de Pointes
• Jede akute/chronische medizinische, psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das Risiko einer Teilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würde. Einschließlich: Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung; Unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische Herzinsuffizienz innerhalb des letzten Jahres, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, diagnostiziertes/vermutetes angeborenes langes QT-Syndrom; Vorgeschichte von Schlaganfall, tiefer Venenthrombose oder stabil über 6 Monate ohne Notwendigkeit von Antiarrhythmika/signifikante Änderung der medizinischen Behandlung; Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B/C und humanes Immundefizienzvirus. Zu Studienbeginn ist kein Test erforderlich, wenn keine Infektionssymptome vorliegen. Schwere Blutungsstörung in der Anamnese oder gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die nach Ansicht des Prüfers zu einer inakzeptablen Gerinnung während des perioperativen Intervalls führen können, einschließlich: angeborene Blutungsstörungen; erworbene Blutgerinnungsstörung innerhalb eines Jahres
• Andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störungen oder aktive Infektionen, die nach Feststellung des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würden, eine Studienbehandlung zu erhalten
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der die Fähigkeit zur Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung und zur Einhaltung der Anforderungen des Protokolls einschränken würde
• Stillende oder schwangere Patienten sind ausgeschlossen. Bei Personen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial muss innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Zu den Patientinnen mit reproduktivem Potenzial zählen alle Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist, die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder die sich nicht in der Postmenopause befinden. Fortpflanzungsfähige Patienten/Partner müssen während der Probebehandlung und für mindestens 3 Monate danach einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Eine wirksame Empfängnisverhütung unterliegt der Beurteilung des Hauptermittlers oder seines Beauftragten
• Unfähigkeit/mangelnde Bereitschaft, Besuche, Behandlungspläne, Beurteilungen oder Tests einzuhalten