Un estudio de PF-00299804 cuando se administra a través de una sonda de alimentación en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado voluntario firmado proporcionado
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas, plan de tratamiento, farmacocinética, pruebas, otros procedimientos
• SCCHN confirmado. Se permiten otros sitios primarios de carcinoma de cabeza y cuello: nasofaringe, piel, seno maxilar o primario desconocido.
• Debe tener un tubo de gastroyeyunostomía en funcionamiento.
• Puede estar recibiendo quimiorradiación concurrente, radiación sola o cirugía recientemente completada por enfermedad localmente avanzada
• No se permite el tratamiento previo con agentes dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico.
• Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento, incluidas las anomalías de laboratorio, debe haberse recuperado al grado 2 de CTCAE (v.4.0) o al valor inicial, excepto la toxicidad que no se considera un riesgo para la seguridad. La disfagia crónica, la xerostomía u otro efecto local de cirugía previa o radiación no se considerarán criterios de exclusión si se mantienen estables durante ≥ 3 meses.
• Estado funcional ECOG 0-2
• Debe tener una función orgánica adecuada determinada por: Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN (límite superior de lo normal) o aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 50 ml/min usando la fórmula: Aclaramiento de creatinina = [(140-edad) x peso (kg) x constante] / creatinina (µmol/L) [Constante = 1,23 para hombres; 1.04 para mujeres]. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; Leucocitos ≥ 3,0 x 109/L; Hemoglobina ≥ 80 g/L (o > 8 g/dL); Plaquetas ≥ 100 x 109/L. Bilirrubina total ≤ ULN; AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con trazado normal o clínicamente no significativo sin intervención médica; Intervalo QTc ≤ 470 ms, sin antecedentes de Torsades de Pointes u otra anomalía QTc

Criterio de exclusión:

• No se puede inscribir en otro ensayo clínico
• Tratamiento farmacológico en investigación previo dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (lo que sea más largo)
• Requisito de fármacos altamente dependientes de CYP2D6 para el metabolismo ya que PF-00299804 es un potente inhibidor de CYP2D6
• Pacientes que actualmente toman medicamentos con riesgo de Torsades de Pointes
• Cualquier afección médica, psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que podría aumentar el riesgo de participación, la administración del fármaco del ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar. Incluyendo: Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial; Hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en el último año, arritmia cardíaca no controlada, síndrome de QT largo congénito diagnosticado/sospechado; antecedentes de ictus, trombosis venosa profunda o estable durante 6 meses sin necesidad de antiarrítmicos/cambio significativo en el manejo médico; Infección bacteriana, fúngica o viral activa, incluida la hepatitis B/C y el virus de la inmunodeficiencia humana. No se requieren pruebas al inicio sin síntomas de infección. Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos o medicamentos concurrentes que el investigador considere que pueden conducir a una coagulación inaceptable durante el intervalo perioperatorio, incluidos: trastornos hemorrágicos congénitos; trastorno hemorrágico adquirido en el plazo de un año
• Otro trastorno médico grave no controlado o infección activa que afectaría la capacidad de recibir el tratamiento del estudio según lo determine el investigador
• Demencia o estado mental alterado que limitaría la capacidad de obtener el consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos del protocolo
• Quedan excluidas las pacientes en periodo de lactancia o embarazadas. Aquellos con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al tratamiento. Los pacientes con potencial reproductivo incluyen a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa, o que no sea posmenopáusica. Los pacientes con potencial reproductivo/parejas deben estar de acuerdo con la anticoncepción eficaz mientras reciben el tratamiento de prueba y durante al menos 3 meses después. La anticoncepción eficaz será el juicio del investigador principal o designado
• Incapacidad/falta de voluntad para cumplir con visitas, planes de tratamiento, evaluaciones o pruebas