Um estudo de PF-00299804 quando administrado por meio de um tubo de alimentação em carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado voluntário assinado fornecido
• Disposto e capaz de cumprir visitas, plano de tratamento, farmacocinética, testes, outros procedimentos
• SCCHN confirmado. Outros sítios primários de carcinoma de cabeça e pescoço: nasofaringe, pele, seio maxilar ou primário desconhecido, são permitidos
• Deve ter tubo de gastrojejunostomia funcionando
• Pode estar recebendo quimiorradiação concomitante, apenas radiação ou cirurgia concluída recentemente para doença localmente avançada
• O tratamento prévio com agentes direcionados ao receptor do fator de crescimento epidérmico não é permitido.
• Qualquer toxicidade relacionada ao tratamento, incluindo anormalidades laboratoriais, deve ter recuperado para CTCAE Grau 2 (v.4.0) ou linha de base, exceto toxicidade não considerada risco de segurança. Disfagia crônica, xerostomia ou outro efeito local de cirurgia ou radiação prévia não serão considerados critérios de exclusão se estáveis ​​por ≥ 3 meses.
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Deve ter função orgânica adequada determinada por: Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN (limite superior do normal) ou depuração de creatinina calculada de ≥ 50 mL/min usando a fórmula: Depuração de creatinina = [(140-idade) x peso (kg) x Constante] /creatinina (µmol/L) [Constante = 1,23 para homens; 1.04 para mulheres]. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L; Leucócitos ≥ 3,0 x 109/L; Hemoglobina ≥ 80 g/L (ou > 8 g/dL); Plaquetas ≥ 100 x 109/L. Bilirrubina total ≤ LSN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com traçado normal, ou clinicamente não significativo sem intervenção médica; Intervalo QTc ≤ 470 mseg, sem história de Torsades de Pointes ou outra anormalidade QTc

Critério de exclusão:

• Não pode ser inscrito em outro ensaio clínico
• Terapia prévia com medicamento em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo (o que for mais longo)
• Exigência de medicamentos altamente dependentes do CYP2D6 para o metabolismo, uma vez que PF-00299804 é um potente inibidor do CYP2D6
• Pacientes atualmente tomando medicamentos com risco de Torsades de Pointes
• Qualquer condição médica, psiquiátrica aguda/crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de participação, administração do medicamento do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, segundo o investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada. Incluindo: História de doença pulmonar intersticial; hipertensão não controlada, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática no último ano, arritmia cardíaca não controlada, diagnóstico/suspeita de síndrome congênita do QT longo; história de acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou estável por 6 meses sem necessidade de antiarrítmicos/mudança significativa no tratamento médico; Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa, incluindo hepatite B/C e vírus da imunodeficiência humana. O teste não é necessário na linha de base sem sintomas de infecção. História de distúrbio hemorrágico significativo ou medicações concomitantes que o investigador sente que podem levar a uma coagulação inaceitável durante o intervalo perioperatório, incluindo: distúrbios hemorrágicos congênitos; distúrbio hemorrágico adquirido dentro de um ano
• Outro distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria a capacidade de receber o tratamento do estudo conforme determinado pelo investigador
• Demência ou estado mental alterado que limitaria a capacidade de obter consentimento informado e conformidade com os requisitos do protocolo
• Excluem-se doentes a amamentar ou grávidas. Aqueles com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após o tratamento. Pacientes com potencial reprodutivo incluem qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não esteja na pós-menopausa. Pacientes com potencial reprodutivo/parceiros devem concordar com contracepção eficaz durante o tratamento experimental e por pelo menos 3 meses após. A contracepção eficaz será julgada pelo investigador principal ou designado
• Incapacidade/falta de vontade de cumprir visitas, planos de tratamento, avaliações ou testes