Relevanz von T-Lymphozyten-Tumorinfiltraten CD8 und Foxp3 als immunprognostischer Biomarker bei Brustkrebs, der mit neoadjuvanter Chemotherapie behandelt wird (PRIMUNEO)

Die neoadjuvante Chemotherapie ist eine Standardtherapie zur Behandlung von lokalisiertem Brustkrebs und ermöglicht die Beurteilung des Tumoransprechens. Das Erreichen einer pathologischen Komplettremission (pCR) nach einer Chemotherapie ist für diese Patienten der wichtigste Prognosefaktor. Patienten mit pCR können jedoch einen Rückfall erleiden. Parallel dazu ist die Langzeitprognose von Patienten, die keine pCR erreichen, schlecht dokumentiert und es wurden keine spezifischen Prognosefaktoren eindeutig identifiziert. Präklinische und klinische Studien sprechen für eine immunogene Rolle einiger Chemotherapieschemata wie Anthrazykline, Taxane oder Trastuzumab. Durch die Erleichterung der Rekrutierung von CD8-T-Lymphozyten im Tumorbett könnten diese Wirkstoffe die Antitumor-Immunantwort positiv beeinflussen und teilweise zur Wirksamkeit beitragen. Umgekehrt können Tumore die Akkumulation regulatorischer T-Lymphozyten fördern, die Foxp3 exprimieren, und so die Anti-Tumor-Immunantwort umgehen, und eine erhöhte Anzahl regulatorischer T-Zellen ist mit einer ungünstigeren Prognose bei Brustkrebspatientinnen verbunden. Wir haben zuvor gezeigt, dass eine hohe Anzahl von CD8-T-Zellen, die mit einer geringen Foxp3-Infiltration verbunden sind, wie durch Immunhistochemie an chirurgischen Proben quantifiziert, mit einem besseren Ansprechen und einem besseren Überleben bei Brustkrebspatientinnen verbunden ist, unabhängig davon, ob eine pCR erreicht wurde oder welcher Typ verwendete Chemotherapie und die Art des Brustkrebses. Daher schlagen wir vor, diesen immunologischen Prognosemarker in einer prospektiven Studie in einer großen Kohorte von Patienten zu validieren, die mit neoadjuvanter Chemotherapie behandelt wurden.