Rilevanza del tumore dei linfociti T infiltrati CD8 e Foxp3 come biomarcatore prognostico immunitario nel carcinoma mammario trattato con chemioterapia neoadiuvante (PRIMUNEO)

La chemioterapia neoadiuvante è la terapia standard per la gestione del carcinoma mammario localizzato e consente di valutare la risposta del tumore. Il raggiungimento di una risposta patologica completa (pCR) dopo la chemioterapia è il fattore prognostico più importante per questi pazienti. Tuttavia, i pazienti con pCR possono subire ricadute. Parallelamente, la prognosi a lungo termine dei pazienti che non raggiungono la pCR è scarsamente documentata e non sono stati chiaramente identificati fattori prognostici specifici. Studi preclinici e clinici sostengono un ruolo immunogenico di alcuni regimi chemioterapici, come antracicline, taxani o trastuzumab. Facilitando il reclutamento dei linfociti T CD8 nel letto tumorale, questi agenti potrebbero influenzare favorevolmente la risposta immunitaria antitumorale, contribuendo parzialmente all'efficacia. Al contrario, i tumori possono promuovere l'accumulo di linfociti T regolatori che esprimono Foxp3, eludendo così la risposta immunitaria antitumorale, e un numero maggiore di linfociti T regolatori è associato a prognosi meno favorevole nei pazienti con carcinoma mammario. Abbiamo precedentemente dimostrato che un numero elevato di cellule T CD8 associate a una bassa infiltrazione di Foxp3, come quantificato mediante immunoistochimica su campioni chirurgici, è associato a una migliore risposta e a una migliore sopravvivenza nei pazienti con carcinoma mammario, indipendentemente dal fatto che sia stato raggiunto pCR, il tipo di chemioterapia utilizzata e il tipo di cancro al seno. Pertanto, proponiamo di validare in uno studio prospettico questo marcatore prognostico immunologico in un'ampia coorte di pazienti trattati con chemioterapia neoadiuvante.