Enterales Levetiracetam zur Anfallskontrolle bei pädiatrischer zerebraler Malaria (LVT1)

Zerebrale Malaria (CM) betrifft jedes Jahr etwa 3 Millionen Kinder, vor allem in Afrika südlich der Sahara. Antimalariamedikamente können P. falciparum-Parasiten schnell beseitigen, die Sterblichkeitsrate bleibt jedoch hoch (12–25 %). Überlebende kommen nicht unversehrt davon – etwa 30 % erleiden neurologische Folgen wie Epilepsie, Verhaltensstörungen und schwerwiegende neurologische Defizite. Akute Anfälle treten bei CM häufig auf und sind mit einer höheren neurologischen Morbidität und Mortalität verbunden. Die Anfallsbehandlung in Malaria-Endemiegebieten stellt eine Herausforderung dar, da die verfügbaren Antiepileptika (AED) eine Atemunterdrückung bewirken und eine unterstützte Beatmung nicht verfügbar ist. Eine optimalere Anfallskontrolle kann die neurologischen Ergebnisse bei pädiatrischen CM-Überlebenden verbessern, insbesondere wenn die verwendeten Medikamente erschwinglich sind und in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen sicher und einfach verabreicht werden können. Die Forscher schlagen vor, eine Dosissteigerungs-, Sicherheits- und Machbarkeitsstudie von enteralem Levetiracetam (LVT) zur Anfallskontrolle bei Kindern mit CM und Anfällen durchzuführen, die im Queen Elizabeth Central Hospital in Blantyre, Malawi, aufgenommen wurden. Es wird eine enterale LVT, die über eine Magensonde (NGT) verabreicht wird, anstelle einer intravenösen (IV) Formulierung verwendet, da LVT eine ausgezeichnete enterale Bioverfügbarkeit aufweist und IV-Formationen in den meisten Malaria-Endemieregionen nicht erschwinglich sind. Die LVT wird auf der Grundlage von Wirksamkeits- und Toxizitätsendpunkten eskaliert, wobei die Wirksamkeit als Anfallsfreiheit bei 75 % der Kinder innerhalb von 24 Stunden nach der LVT-Verabreichung definiert wird. Im Allgemeinen bleiben nur etwa 20 % der mit CM und Anfällen aufgenommenen Kinder, die eine Standard-AED-Behandlung erhalten, in den ersten 24 Stunden nach der Aufnahme anfallsfrei. Zu den Sicherheitsbewertungen gehören die Überwachung auf Probleme im Zusammenhang mit der NGT-Platzierung und Medikamentenabgabe, Laborparameter 24 Stunden und 7 Tage nach der LVT sowie die Gesamttodesrate. Wenn die Wirksamkeitsendpunkte nicht erreicht werden, enterale LVT aber ansonsten toleriert wird, werden LVT-Dosen in Höhe des etwa Dreifachen der Standarddosis für andere anfallsbedingte Erkrankungen beurteilt. Es werden pharmakokinetische (Pk) Daten zur Absorption und Elimination von LVT in CM erhoben, da enterale Formulierungen normalerweise nicht bei kritisch kranken Kindern verwendet werden und Malaria nachweislich die Arzneimittelabsorption und -elimination einiger anderer Medikamente beeinflusst. Die Sicherheits-, Durchführbarkeits-, Pk-, optimalen Dosierungs- und vorläufigen Wirksamkeitsdaten aus dieser vorgeschlagenen Arbeit werden die Informationen liefern, die erforderlich sind, um zu entscheiden, ob mit einer randomisierten klinischen Studie zur LVT bei pädiatrischen CM-Patienten fortgefahren werden soll, die sowohl eine akute Anfallskontrolle als auch langfristige neurologische Maßnahmen umfassen würde Ergebnisse als kritische Endpunkte. Da die enterale LVT für den kurzfristigen Einsatz relativ erschwinglich ist und auch in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen sinnvoll eingesetzt werden könnte, könnte diese Therapie möglicherweise für den breiten Einsatz in allen Malaria-endemischen afrikanischen Ländern ausgeweitet werden