Levetiracetam enterale per il controllo delle crisi epilettiche nella malaria cerebrale pediatrica (LVT1)

La malaria cerebrale (CM) colpisce circa 3 milioni di bambini ogni anno, principalmente nell'Africa subsahariana. I farmaci antimalarici possono eliminare rapidamente i parassiti di P. falciparum, ma i tassi di mortalità rimangono elevati (12-25%). I sopravvissuti non ne escono indenni: circa il 30% sperimenta sequele neurologiche tra cui epilessia, disturbi comportamentali e gravi deficit neurologici. Le crisi acute si verificano comunemente nella CM e sono associate a morbilità e mortalità neurologiche più elevate. La gestione delle crisi nelle regioni endemiche della malaria è difficile perché i farmaci antiepilettici disponibili (AED) inducono la soppressione respiratoria e la ventilazione assistita non è disponibile. Un controllo più ottimale delle crisi può migliorare gli esiti neurologici nei sopravvissuti alla MC pediatrica, soprattutto se il farmaco utilizzato è conveniente e può essere somministrato in modo sicuro e semplice in contesti con risorse limitate. I ricercatori propongono di condurre uno studio di aumento della dose, sicurezza e fattibilità del levetiracetam enterale (LVT) per il controllo delle crisi nei bambini con CM e convulsioni ricoverati al Queen Elizabeth Central Hospital di Blantyre, in Malawi. Verrà utilizzata la LVT enterale somministrata tramite sondino nasogastrico (NGT) piuttosto che una formulazione endovenosa (IV) poiché LVT ha un'eccellente biodisponibilità enterale e le formazioni IV non sono accessibili nella maggior parte delle regioni endemiche della malaria. LVT sarà intensificato in base agli endpoint di efficacia e tossicità con efficacia definita come libertà da crisi epilettiche nel 75% dei bambini durante le 24 ore successive alla somministrazione di LVT. In generale, solo circa il 20% dei bambini ricoverati con CM e convulsioni che ricevono un trattamento standard con AED rimane libero da crisi durante le prime 24 ore dopo il ricovero. Le valutazioni di sicurezza includeranno il monitoraggio dei problemi relativi al posizionamento dell'NGT e alla somministrazione del farmaco, i parametri di laboratorio a 24 ore e 7 giorni dopo LVT e i tassi complessivi di mortalità. Se gli endpoint di efficacia non sono raggiunti ma la LVT enterale è altrimenti tollerata, saranno valutate dosi di LVT di ~ 3 volte la dose standard utilizzata per altre condizioni correlate alle crisi. Saranno ottenuti dati farmacocinetici (Pk) sull'assorbimento e l'eliminazione di LVT in CM poiché le formulazioni enterali non sono tipicamente utilizzate nei bambini in condizioni critiche e la malaria ha dimostrato di influire sull'assorbimento e sull'eliminazione del farmaco per alcuni altri farmaci. I dati di sicurezza, fattibilità, Pk, dosaggio ottimale ed efficacia preliminari di questo lavoro proposto forniranno le informazioni necessarie per determinare se procedere con uno studio clinico randomizzato di LVT in pazienti pediatrici con CM che includerebbe il controllo delle crisi acute e neurologiche a lungo termine risultati come endpoint critici. Poiché l'LVT enterale è relativamente conveniente per l'uso a breve termine e potrebbe essere somministrato in modo fattibile in contesti con risorse limitate, questa terapia potrebbe potenzialmente essere ampliata per un ampio utilizzo in tutti i paesi africani endemici della malaria