Levetiracetam enteral para el control de las convulsiones en la malaria cerebral pediátrica (LVT1)

La malaria cerebral (CM) afecta a ~3 millones de niños cada año, principalmente en el África subsahariana. Los medicamentos antipalúdicos pueden eliminar rápidamente los parásitos P. falciparum, pero las tasas de mortalidad siguen siendo altas (12-25%). Los sobrevivientes no escapan ilesos: aproximadamente el 30% experimenta secuelas neurológicas que incluyen epilepsia, trastornos del comportamiento y déficits neurológicos graves. Las convulsiones agudas ocurren comúnmente en CM y se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad neurológica. El manejo de las convulsiones en regiones endémicas de malaria es un desafío porque los medicamentos antiepilépticos (AED) disponibles inducen la supresión respiratoria y la ventilación asistida no está disponible. Un control más óptimo de las convulsiones puede mejorar los resultados neurológicos en los sobrevivientes pediátricos de MC, especialmente si el medicamento utilizado es asequible y se puede administrar de manera segura y fácil en entornos con recursos limitados. Los investigadores proponen realizar un estudio de seguridad, viabilidad y aumento de la dosis de levetiracetam enteral (LVT) para el control de las convulsiones en niños con MC y convulsiones ingresados ​​en el Hospital Central Queen Elizabeth en Blantyre, Malawi. Se utilizará LVT enteral administrado por sonda nasogástrica (NGT) en lugar de una formulación intravenosa (IV) ya que LVT tiene una excelente biodisponibilidad enteral y las formaciones IV no son asequibles en la mayoría de las regiones endémicas de malaria. LVT se escalará en función de los criterios de valoración de eficacia y toxicidad con eficacia definida como la ausencia de convulsiones en el 75 % de los niños durante las 24 horas posteriores a la administración de LVT. En general, solo ~20% de los niños ingresados ​​con CM y convulsiones que reciben tratamiento estándar con DEA permanecen libres de convulsiones durante las primeras 24 horas después de la admisión. Las evaluaciones de seguridad incluirán el control de problemas relacionados con la colocación de SNG y la administración de medicamentos, parámetros de laboratorio a las 24 horas y 7 días después de LVT y tasas generales de letalidad. Si no se cumplen los criterios de valoración de eficacia, pero se tolera LVT enteral, se evaluarán dosis de LVT de ~3 veces la dosis estándar utilizada para otras afecciones relacionadas con convulsiones. Se obtendrán datos farmacocinéticos (Pk) sobre la absorción y eliminación de LVT en CM, ya que las formulaciones enterales no se usan normalmente en niños gravemente enfermos y se ha demostrado que la malaria afecta la absorción y eliminación de algunos otros medicamentos. Los datos de seguridad, viabilidad, farmacocinética, dosificación óptima y eficacia preliminar de este trabajo propuesto proporcionarán la información necesaria para determinar si se procede con un ensayo clínico aleatorizado de LVT en pacientes pediátricos con MC que incluiría control de convulsiones agudas, así como tratamiento neurológico a largo plazo. resultados como criterios de valoración críticos. Dado que la LVT enteral es relativamente asequible para el uso a corto plazo y podría administrarse de manera factible en entornos con recursos limitados, esta terapia podría ampliarse potencialmente para un uso amplio en los países africanos donde la malaria es endémica.