Morphin, Dyspnoe, Bewegung und COPD

"Dyspnoe" bezieht sich auf das subjektive Bewusstsein von Atembeschwerden, das typischerweise mit einer Steigerung der körperlichen Aktivität einhergeht, insbesondere bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD). Bei diesen Patienten trägt das Symptom Dyspnoe maßgeblich zur Belastungsintoleranz und einer eingeschränkten gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei. Die Linderung von Dyspnoe und die Verbesserung der Funktionsfähigkeit gehören daher zu den Hauptzielen des COPD-Managements, d. h. des Ansprechens auf die Therapie. Dennoch bleibt die wirksame Behandlung von Dyspnoe und Belastungsunverträglichkeit ein schwer fassbares Ziel für Gesundheitsdienstleister, und aktuelle Strategien, die darauf abzielen, die zugrunde liegende chronische Erkrankung des Patienten umzukehren (z. B. Bronchodilatatoren, Kortikosteroide, zusätzlicher Sauerstoff), sind in dieser Hinsicht nur teilweise erfolgreich. Evidenzbasierte Leitlinien für die klinische Praxis empfehlen, dass unter diesen Umständen schmerzlindernde (Opioid-)Medikamente zur pharmakologischen Behandlung von refraktärer Dyspnoe und Aktivitätseinschränkung bei COPD verwendet werden können. Tatsächlich liefert eine Handvoll veröffentlichter Studien Hinweise darauf, dass eine Einzeldosisbehandlung mit Morphin oder Dihydrocodein bei Patienten mit COPD die Dyspnoe und die körperliche Leistungsfähigkeit um ~20 % verbessert. Dennoch liegen nur wenige Informationen über die physiologischen Mechanismen vor, durch die Opioide zu diesen Verbesserungen bei solchen Patienten beitragen. Aus Sicht des klinischen Managements sind diese Informationen entscheidend, wenn wir die Behandlung von Belastungssymptomen bei Patienten mit fortgeschrittener COPD optimieren wollen, die durch Dyspnoe handlungsunfähig bleiben, obwohl sie von ihrem Gesundheitsdienstleister für ihre Grunderkrankung optimal versorgt werden. Daher besteht der Zweck der vorgeschlagenen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie darin, (1) die Hypothese zu testen, dass die Verabreichung einer Einzeldosis von oralem Morphinsulfat die Belastungsdyspnoe und die Belastungstoleranz bei Patienten mit fortgeschrittener COPD verbessert und (2) die physiologischen Grundlagen dieser Verbesserungen aufzuklären. Zu diesem Zweck werden wir die Wirkungen einer Einzeldosis-Verabreichung von oralem Morphinsulfat (0,1 mg/kg, entsprechend 7,5 mg für einen durchschnittlichen 75-kg-Mann) und Placebo auf Dyspnoe (sensorische Intensität und affektive Reaktionen) und Belastungsdauer vergleichen während symptombegrenzter kardiopulmonaler Belastungstests mit konstanter Arbeitsfrequenz bei symptomatischen Patienten mit schwerer bis sehr schwerer COPD. Um mögliche physiologische Mechanismen der Symptomlinderung zu untersuchen, werden wir Spirometrieparameter, plethysmographische Lungenvolumina und Plasmamorphinkonzentrationen messen; Führen Sie detaillierte Bewertungen des zentralen neuralen Atemmotorantriebs (d. H. Diaphragma-Elektromyographie), der kontraktilen Atemmuskelfunktion (d. h. Ösophagus-, Magen- und transdiaphragmatischer Druck), des Lungenvolumens, der Beatmung, des Atemmusters, des pulmonalen Gasaustauschs und der kardiometabolischen Funktion während des Trainings durch ; und verwenden Sie eine neuartige mehrdimensionale Bewertungstechnik, die eine gleichzeitige Messung der sensorischen Intensität und der affektiven Dimensionen von Dyspnoe ermöglicht.