Morfina, dispnea, esercizio fisico e BPCO

"Dispnea" si riferisce alla consapevolezza soggettiva del disagio respiratorio che tipicamente accompagna un aumento dell'attività fisica, in particolare nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). In questi pazienti, il sintomo della dispnea contribuisce in modo significativo all'intolleranza all'esercizio e ad un impoverimento della qualità della vita correlata alla salute. L'attenuazione della dispnea e il miglioramento della capacità funzionale sono, quindi, tra gli obiettivi principali della gestione della BPCO, ovvero la risposta alla terapia. Tuttavia, la gestione efficace della dispnea e dell'intolleranza all'esercizio rimane un obiettivo sfuggente per gli operatori sanitari e le attuali strategie volte a invertire la malattia cronica sottostante dei pazienti (ad esempio, broncodilatatori, corticosteroidi, ossigeno supplementare) hanno solo un successo parziale a questo proposito. Le linee guida di pratica clinica basate sull'evidenza raccomandano che, in queste circostanze, i farmaci antidolorifici (oppioidi) possano essere utilizzati per la gestione farmacologica della dispnea refrattaria e della limitazione dell'attività nella BPCO. In effetti, una manciata di studi pubblicati fornisce prove che suggeriscono che il trattamento a dose singola con morfina o diidrocodeina migliora la dispnea e la prestazione fisica di circa il 20% nei pazienti con BPCO. Tuttavia, sono disponibili poche informazioni sui meccanismi fisiologici attraverso i quali i farmaci oppioidi contribuiscono a questi miglioramenti in tali pazienti. Dal punto di vista della gestione clinica, queste informazioni diventano cruciali se vogliamo ottimizzare la gestione dei sintomi da sforzo nei pazienti con BPCO avanzata che rimangono incapacitati dalla dispnea, nonostante ricevano cure ottimali dal loro medico per la loro malattia di base. Pertanto, lo scopo dello studio cross-over proposto, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è (1) testare l'ipotesi che la somministrazione di una singola dose di solfato di morfina orale migliorerà la dispnea da sforzo e la tolleranza all'esercizio nei pazienti con BPCO avanzato e (2) chiarire le basi fisiologiche di questi miglioramenti. A tal fine, confronteremo gli effetti della somministrazione di una singola dose di solfato di morfina orale (0,1 mg/kg, pari a 7,5 mg per un uomo medio di 75 kg) e placebo sulla dispnea (intensità sensoriale e risposte affettive) e sul tempo di resistenza all'esercizio. durante il test da sforzo del ciclo cardiopolmonare a ritmo di lavoro costante limitato dai sintomi in pazienti sintomatici con BPCO da grave a molto grave. Per esplorare i possibili meccanismi fisiologici di sollievo dai sintomi, misureremo i parametri spirometrici, i volumi polmonari pletismografici e le concentrazioni plasmatiche di morfina; eseguire valutazioni dettagliate del motore respiratorio neurale centrale (ad es. elettromiografia del diaframma), della funzione dei muscoli respiratori contrattili (ad es. pressioni esofagee, gastriche e transdiaframmatiche), dei volumi polmonari operativi, della ventilazione, del modello respiratorio, dello scambio di gas polmonare e della funzione cardio-metabolica durante l'esercizio ; e impiegano una nuova tecnica di valutazione multidimensionale che consente la misurazione simultanea dell'intensità sensoriale e delle dimensioni affettive della dispnea.