Klinische Studie zum oralen PI3K/mTOR-Inhibitor bei Patienten mit fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigter nicht-hämatologischer Malignität, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine kurative/palliative Standardbehandlung gibt oder die nicht mehr wirksam ist oder vom Patienten nicht vertragen wird.
• Patienten jeden Geschlechts, aller Rassen und ethnischen Gruppen und über 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) unter 2.
• Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten.
• Patienten mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Die absolute Neutrophilenzahl beträgt mehr als 1500/cm³
• Thrombozyten mehr als 100.000/cm³
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen Grenzwerte der Einrichtung.
• AST/ALT weniger als das 2,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder weniger als das 5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Vorliegen von Lebermetastasen
• Kreatinin kleiner als das 1,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die bereit sind, vor Studienbeginn, während der Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 4 Wochen nach Abbruch der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zuzustimmen, sofern dies nicht der Fall ist chirurgisch sterilisiert.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (3 Monate für monoklonale Antikörper, radioaktive monoklonale Antikörper oder Radio- oder Toxin-Immunkonjugate) vor der Verabreichung des Studienmedikaments zuvor eine Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische/gezielte Krebstherapie oder einen chirurgischen Eingriff erhalten haben und sich nicht erholt haben ( bis < Grad 1) aufgrund der toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Aufnahmedatum andere Prüfpräparate erhalten haben und sich nicht vollständig (bis < Grad 1) von den Nebenwirkungen des früheren Prüfpräparats erholt haben.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen (mit Ausnahme von Patienten, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt hatten, asymptomatisch sind und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zwei Monate lang keinen Bedarf an Steroiden oder Medikamenten gegen Krampfanfälle hatten.)
4. Patienten mit einem Myokardinfarkt oder einer unkontrollierten Herzfunktionsstörung in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten.
5. Patienten mit Diabetes mellitus, die beim Screening eine Insulintherapie benötigen, oder Patienten mit klinisch signifikanten diabetischen Komplikationen wie Neuropathie, Retinopathie, peripherer Gefäßerkrankung oder Nephropathie.
6. Klinisch signifikanter medizinischer Zustand wie Malabsorption, entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall, der die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen könnte.
7. Patienten unter chronischer Antikoagulationsbehandlung. Eine prophylaktische Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin ist zulässig.
8. Patienten mit interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder klinisch signifikanter aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. Patienten mit bekannter allergischer Reaktion auf andere Medikamente, die der Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
11. Patienten mit Immunschwäche und einem erhöhten Risiko für tödliche Infektionen, zum Beispiel bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Infektionen.