Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects -2 (GAUSS-2)
A Double-blind, Randomized, Multicenter Study to Evaluate Safety and Efficacy of AMG 145, Compared With Ezetimibe, in Hypercholesterolemic Subjects Unable to Tolerate an Effective Dose of a HMG-CoA Reductase Inhibitor
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2015
- Research Site
-
-
Queensland
-
Milton, Queensland, Australien, 4064
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Research Site
-
Gent, Belgien, 9000
- Research Site
-
La Louvière, Belgien, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Deutschland, 79189
- Research Site
-
Dresden, Deutschland, 01307
- Research Site
-
Heppenheim, Deutschland, 64646
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dänemark, 9000
- Research Site
-
Ballerup, Dänemark, 2750
- Research Site
-
Vejle, Dänemark, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Frankreich, 59037
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Frankreich, 75651
- Research Site
-
Vénissieux, Frankreich, 69200
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Research Site
-
New Territories, Hongkong
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 5G8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Lachine, Quebec, Kanada, H8S 2E4
- Research Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 3J1
- Research Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Niederlande, 1815 JD
- Research Site
-
Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
- Research Site
-
Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 90-368
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 04-730
- Research Site
-
-
-
-
-
Lugano, Schweiz, 6900
- Research Site
-
Reinach, Schweiz, 4153
- Research Site
-
-
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Spanien, 14004
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Spanien, 50009
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Reus, Cataluña, Spanien, 43204
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Midrand, Gauteng, Südafrika, 1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Südafrika, 7925
- Research Site
-
Somerset West, Western Cape, Südafrika, 7130
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Carmichael, California, Vereinigte Staaten, 95608
- Research Site
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Research Site
-
Mission Viejo, California, Vereinigte Staaten, 92691
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Vereinigte Staaten, 91360
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30338
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31406
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Vereinigte Staaten, 04210
- Research Site
-
-
Michigan
-
Traverse City, Michigan, Vereinigte Staaten, 49684
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten, 89052
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89148
- Research Site
-
Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89117
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27609
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44311
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45212
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73069
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Liverpool, Vereinigtes Königreich, L22 0LG
- Research Site
-
London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
- Research Site
-
Telford, Vereinigtes Königreich, TF1 6TF
- Research Site
-
West Bromwich, Vereinigtes Königreich, B71 4HJ
- Research Site
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Not on a statin or on a low dose statin with stable dose for at least 4 weeks
- History of intolerance to at least 2 statins
- Subject not at LDL-C goal
- Lipid lowering therapy has been stable prior to enrolment for at least 4 weeks.
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL
Exclusion Criteria:
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Ezetimib (Q2W)
Die Teilnehmer erhielten bis zu 12 Wochen lang einmal alle zwei Wochen eine subkutane Placebo-Injektion und einmal täglich 10 mg Ezetimib oral.
|
Subcutaneous injection
Tablette zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Ezetimib (QM)
Die Teilnehmer erhielten bis zu 12 Wochen lang einmal im Monat eine subkutane Placebo-Injektion und einmal täglich 10 mg Ezetimib oral.
|
Subcutaneous injection
Tablette zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
|
|
Experimental: Evolocumab Q2W
Die Teilnehmer erhielten bis zu 12 Wochen lang alle zwei Wochen 140 mg Evolocumab als subkutane Injektion und einmal täglich Placebotabletten.
|
Subcutaneous injection
Andere Namen:
Tablet for oral administration
|
|
Experimental: Evolocumab QM
Die Teilnehmer erhielten bis zu 12 Wochen lang einmal im Monat 420 mg Evolocumab als subkutane Injektion und einmal täglich Placebo-Tabletten.
|
Subcutaneous injection
Andere Namen:
Tablet for oral administration
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Prozentuale Veränderung von LDL-C gegenüber dem Ausgangswert im Mittel der Wochen 10 und 12
Zeitfenster: Baseline und Wochen 10 und 12
|
Baseline und Wochen 10 und 12
|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Zeitfenster: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Änderung des LDL-C-Wertes gegenüber dem Ausgangswert im Mittel der Wochen 10 und 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 10 und 12
|
Ausgangswert und Woche 10 und 12
|
|
Veränderung von LDL-C gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline und Woche 12
|
Baseline und Woche 12
|
|
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Nicht-HDL-C in Woche 12
Zeitfenster: Baseline und Woche 12
|
Baseline und Woche 12
|
|
Prozentuale Veränderung von Apolipoprotein B gegenüber dem Ausgangswert im Mittel der Wochen 10 und 12
Zeitfenster: Baseline und Wochen 10 und 12
|
Baseline und Wochen 10 und 12
|
|
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von Apolipoprotein B in Woche 12
Zeitfenster: Baseline und Woche 12
|
Baseline und Woche 12
|
|
Prozentuale Veränderung des Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert im Mittel der Wochen 10 und 12
Zeitfenster: Baseline und Wochen 10 und 12
|
Baseline und Wochen 10 und 12
|
|
Prozentuale Veränderung des Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline und Woche 12
|
Baseline und Woche 12
|
|
Prozentuale Veränderung des Lipoproteins (a) gegenüber dem Ausgangswert im Mittel der Wochen 10 und 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 10 und 12
|
Ausgangswert und Woche 10 und 12
|
|
Prozentuale Veränderung des Lipoproteins (a) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
|
Ausgangswert und Woche 12
|
|
Prozentuale Veränderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert im Mittel der Wochen 10 und 12
Zeitfenster: Baseline und Wochen 10 und 12
|
Baseline und Wochen 10 und 12
|
|
Prozentuale Veränderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Baseline und Woche 12
|
Baseline und Woche 12
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem mittleren LDL-C-Wert in Woche 10 und 12 von weniger als 70 mg/dl (1,8 mmol/l)
Zeitfenster: Woche 10 und 12
|
Woche 10 und 12
|
|
Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Zeitfenster: Week 12
|
Week 12
|
|
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Nicht-HDL-C im Mittel der Wochen 10 und 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 10 und 12
|
Ausgangswert und Woche 10 und 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at the Mean of Weeks 10 and 12
Zeitfenster: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in the Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol Ratio at Week 12
Zeitfenster: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Zeitfenster: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) at Week 12
Zeitfenster: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at the Mean of Weeks 10 and 12
Zeitfenster: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol at Week 12
Zeitfenster: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Cho L, Dent R, Stroes ESG, Stein EA, Sullivan D, Ruzza A, Flower A, Somaratne R, Rosenson RS. Persistent Safety and Efficacy of Evolocumab in Patients with Statin Intolerance: a Subset Analysis of the OSLER Open-Label Extension Studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2018 Aug;32(4):365-372. doi: 10.1007/s10557-018-6817-7.
- Cho L, Rocco M, Colquhoun D, Sullivan D, Rosenson RS, Dent R, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Stroes E. Design and rationale of the GAUSS-2 study trial: a double-blind, ezetimibe-controlled phase 3 study of the efficacy and tolerability of evolocumab (AMG 145) in subjects with hypercholesterolemia who are intolerant of statin therapy. Clin Cardiol. 2014 Mar;37(3):131-9. doi: 10.1002/clc.22248. Epub 2014 Jan 29.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Störungen des Fettstoffwechsels
- Dyslipidämien
- Hyperlipidämien
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten
- Immunologische Faktoren
- Anticholesterämische Mittel
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Antikörper, monoklonal
- Evolocumab
- Ezetimib
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 20110116
- 2012-001364-30 (EudraCT-Nummer)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .