Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Onartuzumab in Kombination mit Vemurafenib und/oder Cobimetinib bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten >/= 18 Jahre.
• Patienten mit histologisch bestätigten, BRAFV600-mutierten, inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Malignomen. ODER
• Patienten mit einem histologisch bestätigten, KRAS-mutierten kolorektalen Adenokarzinom im Stadium IV oder einem KRAS-mutierten metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinom. ODER
• Patienten mit histologisch bestätigtem BRAFV600-mutierten inoperablen metastasierten Melanom im Stadium IIIC oder IV.
• Gültiges MET IHC-Testergebnis.
• Messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Für BRAFV600-mutierte Krebsarten:
• Zuvor unbehandeltes Melanom oder zuvor behandeltes Melanom, jedoch ohne vorherige Exposition gegenüber einer HGF-, MET-, BRAF- oder MEK-Inhibitor-Therapie
• BRAFV600-mutierte solide Malignome außer Melanomen, für die es keine Standardtherapie gibt, haben sich als unwirksam oder unverträglich erwiesen oder werden als ungeeignet angesehen.

Die Patienten dürfen zuvor keiner HGF-, MET-, BRAF- oder MEK-Inhibitor-Therapie ausgesetzt gewesen sein.

• Für KRAS-mutierte Krebsarten:
• mCRC-Patienten müssen Therapieschemata einschließlich Oxaliplatin, Irinotecan, 5-FU und Bevacizumab erhalten haben oder festgestellt haben, dass sie für diese Behandlungen nicht geeignet sind. Die Patienten dürfen zuvor keiner HGF-, MET-, BRAF- oder MEK-Inhibitor-Therapie ausgesetzt gewesen sein.
• Patienten mit metastasiertem NSCLC müssen eine platinbasierte Doublet-Chemotherapie erhalten haben oder festgestellt haben, dass sie für diese Therapie nicht geeignet sind. Die Patienten dürfen zuvor keiner HGF-, MET-, BRAF- oder MEK-Inhibitor-Therapie ausgesetzt gewesen sein.
• Einwilligung zur Bereitstellung von Tumorgewebe für Biomarker-Analysen.
• Lebenserwartung >/= 12 Wochen.
• Vollständige Genesung von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer erheblichen traumatischen Verletzung innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, wie durch klinische Laborergebnisse definiert.
• Anwendung wirksamer Formen der Empfängnisverhütung gemäß Protokoll im Verlauf dieser Studie und für mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Palliative Strahlentherapie oder experimentelle Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Schwerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung ab 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Ende der Studie.
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren, sofern diese nicht allein durch eine Operation geheilt wurde und dauerhaft krankheitsfrei ist. Ausnahmen umfassen angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium I, lokalisierter Prostatakrebs, der chirurgisch behandelt wurde und als geheilt gilt, oder andere bösartige Erkrankungen mit einem erwarteten Heilungsergebnis.
• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, die nicht endgültig durch eine Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurden, oder zuvor diagnostizierte und behandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Rückenmarkskompression ohne Anzeichen einer klinisch stabilen Erkrankung für mehr als 14 Tage.

Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen, die asymptomatisch sind und seit mehr als 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten.

• Für Patienten, die Cobimetinib erhalten: Hinweise auf eine sichtbare Netzhautpathologie, die als Risikofaktor für eine neurosensorische Ablösung, einen Netzhautvenenverschluss oder eine neovaskuläre Makuladegeneration angesehen wird, oder auf Zustände, die Risikofaktoren für einen Netzhautvenenverschluss sind.
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herz- oder Lungenfunktionsstörung.
• Fehlende Erholung auf Grad 1 oder besser von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Prüfpräparaten oder anderen Wirkstoffen, die mehr als 28 Tage vor der Einschreibung verabreicht wurden, mit Ausnahme von Alopezie.
• Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Tabletten zu schlucken.
• Vorgeschichte einer Malabsorption oder einer anderen Erkrankung, die die gastrointestinale Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, aktueller Alkoholmissbrauch oder bekannter Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Schwere (Grad 3 und höher) aktive Infektion bei der Einschreibung oder andere schwerwiegende Grunderkrankungen.
• Erforderliche Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Ödeme und/oder Herzversagen verursachen.
• Aktive Autoimmunerkrankung.
• Unkontrollierter Aszites, der vor der Einschreibung drei aufeinanderfolgende Wochen lang eine wöchentliche, großvolumige Parazentese erfordert.