Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di onartuzumab in combinazione con vemurafenib e/o cobimetinib nei pazienti oncologici

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti >/= 18 anni di età.
• Pazienti con neoplasie solide localmente avanzate o metastatiche confermate istologicamente, con mutazione BRAFV600, non resecabili. O
• Pazienti con adenocarcinoma del colon-retto di stadio IV confermato istologicamente, mutante di KRAS o carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico con mutante di KRAS. O
• Pazienti con melanoma metastatico di stadio IIIC o stadio IV non resecabile con mutazione BRAFV600 confermata istologicamente.
• Risultato del test MET IHC valido.
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• Per tumori con mutazione BRAFV600:
• Precedentemente non trattati per il loro melanoma o precedentemente trattati per il loro melanoma ma senza precedente esposizione a qualsiasi terapia con inibitori HGF, MET, BRAF o MEK
• I tumori maligni solidi con mutazione BRAFV600 diversi dal melanoma per i quali non esiste una terapia standard si sono dimostrati inefficaci o intollerabili o sono considerati inappropriati.

I pazienti non devono essere stati precedentemente esposti a terapia con inibitori HGF, MET, BRAF o MEK.

• Per i tumori con mutazione KRAS:
• I pazienti affetti da mCRC devono aver ricevuto regimi terapeutici comprendenti oxaliplatino, irinotecan, 5-FU e bevacizumab, o devono essere ritenuti non idonei a questi trattamenti. I pazienti non devono essere stati precedentemente esposti a terapia con inibitori HGF, MET, BRAF o MEK.
• I pazienti con NSCLC metastatico devono aver ricevuto una doppietta chemioterapica a base di platino o essere ritenuti non idonei per questo regime. I pazienti non devono essere stati precedentemente esposti a terapia con inibitori HGF, MET, BRAF o MEK.
• Consenso a fornire tessuto tumorale per analisi di biomarcatori.
• Aspettativa di vita >/= 12 settimane.
• Recupero completo dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, come definita dai risultati clinici di laboratorio.
• Uso di forme efficaci di contraccezione come definito dal protocollo durante il corso di questo studio e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Radioterapia palliativa o terapia sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa da 28 giorni prima della prima dose del trattamento con il farmaco in studio fino alla fine dello studio.
• Anamnesi di un altro tumore maligno nei 5 anni precedenti, a meno che non sia stata curata con la sola chirurgia e continuamente libera da malattia. Le eccezioni includono il carcinoma cervicale in situ opportunamente trattato, il carcinoma cutaneo non melanoma, il carcinoma uterino in stadio I, il carcinoma prostatico localizzato che è stato trattato chirurgicamente e si presume guarito o altri tumori maligni con un esito curativo atteso.
• Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale non trattate in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia, o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) precedentemente diagnosticate e trattate o compressione del midollo spinale senza evidenza di malattia clinicamente stabile per più di 14 giorni.

Nota: sono ammissibili i pazienti con metastasi del SNC trattate che sono asintomatici e che assumono una dose stabile di corticosteroidi per più di 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.

• Per i pazienti trattati con cobimetinib: evidenza di patologia retinica visibile che è considerata un fattore di rischio per distacco neurosensoriale, occlusione della vena retinica o degenerazione maculare neovascolare, o di condizioni che sono fattori di rischio per l'occlusione della vena retinica.
• Attuale o anamnesi di disfunzione cardiaca o polmonare clinicamente significativa.
• Mancato recupero al grado 1 o superiore da eventi avversi dovuti a agenti sperimentali o altri agenti somministrati più di 28 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia.
• Malattia sistemica attuale grave e incontrollata.
• Incapacità o riluttanza a ingoiare pillole.
• Storia di malassorbimento o altra condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento gastrointestinale del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di malattia epatica clinicamente significativa, attuale abuso di alcol o infezione nota da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Infezione attiva grave (grado 3 e superiore) all'arruolamento o altre gravi condizioni mediche sottostanti.
• Farmaci richiesti noti per causare edema e/o insufficienza cardiaca.
• Malattia autoimmune attiva.
• Ascite incontrollata che richiede una paracentesi settimanale di grande volume per 3 settimane consecutive prima dell'arruolamento.