ACZ885 zur Behandlung von abdominalem Aortenaneurysma (AAA)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 45 Jahren
2. Infrarenales Bauchaortenaneurysma mit maximalem Durchmesser: für Männer ≥40 mm und ≤50 mm; für Frauen ≥38 mm und ≤48 mm.
3. Auf einem stabilen medizinischen Regime für mindestens 2 Wochen vor der Dosierung gemäß Beurteilung durch den Prüfarzt.
4. Haben Sie ein auswertbares Ultraschallbild beim Screening zur quantitativen Bestimmung der AAA-Größe, pro bildgebender Kernlaborbeurteilung.
5. Beim Screening sollten die Vitalzeichen innerhalb der folgenden Bereiche liegen: (a) orale Körpertemperatur zwischen 35,0 und 37,5 °C; (b) systolischer Blutdruck 90–170 mmHg; (c) diastolischer Blutdruck, 50–100 mmHg; (d) Pulsfrequenz, 40–100 bpm.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Registrierung.
2. Anamnestisch bekannter Diabetes, ein HbA1c von ≥ 6,5 % beim Screening oder eine aktive diabetische medizinische Behandlung.
3. Anamnestische Malignität eines anderen Organsystems als lokalisiertes Basalzellkarzinom der Haut, behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre.
4. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und der 30-tägigen Nachbeobachtungszeit der Studie wirksame Verhütungsmethoden an.
5. Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb von acht (8) Wochen vor der ersten Dosierung oder länger, wenn dies von den örtlichen Vorschriften gefordert wird.
6. Probanden, die die folgenden Medikamente einnehmen: (a) Chronische systemische Steroidbehandlung oder andere systemische Immunsuppression; (b) Alle biologischen Arzneimittel, die auf das Immunsystem abzielen, zusammen mit einer Vorgeschichte jeglicher früherer Verwendung solcher Arzneimittel.
7. Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde oder Infektion, einschließlich aktiver Harnwegsinfektionen, oder eines kürzlich aufgetretenen Prozesses, der eine signifikante Gewebeheilung gemäß Beurteilung des Prüfarztes erfordert.
8. Signifikante Erkrankung, die nicht innerhalb von vier (4) Wochen vor der ersten Dosierung abgeklungen ist, oder mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren.
9. Jede der folgenden begleitenden Leber- oder Nierenerkrankungen oder Erkrankungen: (a) Nephrotisches Syndrom oder eGFR unter 30 ml/min/1,73 m2 pro CRCL-Formel; (b) vorherige Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert; (c) Bekannte aktive oder wiederkehrende Lebererkrankung.
10. Vorheriger infrarenaler Aorteneingriff
11. Geplante große Operation
12. Bekannte Aortendissektion
13. Probanden mit geeignetem AAA-Durchmesser, aber mit bekanntem langsamem Wachstum (<2 mm/Jahr) oder bekannter stabiler AAA-Größe über das vorangegangene Jahr der Überwachung gemäß Beurteilung des Prüfarztes.
14. Die Probanden sollten zum Zeitpunkt der Aufnahme laut Prüfarztbeurteilung keine Anzeichen einer klinisch besorgniserregenden instabilen Beschleunigung der AAA-Größe oder -Wachstumsrate aufweisen.
15. Bekannte oder vermutete erbliche Bindegewebserkrankungen (z. B. Marfan- oder vaskuläres Ehlers-Danlos-Syndrom).
16. Kürzlich instabile klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina, akuter Myokardinfarkt und dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV).
17. Unkontrollierter oder refraktärer Bluthochdruck gemäß Bestimmung des Prüfarztes.
18. Lebendimpfungen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder während der Studie geplante Lebendimpfungen.
19. Vorgeschichte einer unbehandelten Tuberkulose-Infektion oder Anzeichen einer aktiven Tuberkulose (TB)-Infektion.
20. Vorgeschichte mehrerer und wiederkehrender Allergien oder Allergien gegen die in dieser Studie verwendete Prüfverbindung / Verbindungsklasse.
21. Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (ELISA und Western Blot).
22. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Testergebnis, sei es beim Screening oder in der Vergangenheit.
23. Für Standorte in den USA, die CT-Angiogramme verwenden, Patienten mit einer Vorgeschichte einer früheren Reaktion auf Kontrastmittel, einer bekannten Empfindlichkeit gegenüber Jod und bekannten Allergien (z. B. Schalentierallergie) oder anderen Überempfindlichkeiten gegenüber Kontrastmitteln.
24. Zugrunde liegende Immunerkrankungen, Autoimmunität oder Immunschwäche.
25. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Dosierung.