ACZ885 per il trattamento dell'aneurisma dell'aorta addominale (AAA)

Criteri chiave di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥45 anni
2. Aneurisma dell'aorta addominale infrarenale con diametro massimo: per gli uomini ≥40mm e ≤50mm; per le donne ≥38mm e ≤48mm.
3. In regime medico stabile per almeno 2 settimane prima della somministrazione, secondo la valutazione dello sperimentatore.
4. Avere un'immagine ecografica valutabile allo screening per la determinazione quantitativa della dimensione AAA, in base alla valutazione del laboratorio principale di imaging.
5. Allo screening, i segni vitali devono rientrare nei seguenti intervalli: (a) temperatura corporea orale tra 35,0 e 37,5°C; (b) pressione arteriosa sistolica, 90-170 mm Hg; (c) pressione arteriosa diastolica, 50-100 mm Hg; (d) frequenza cardiaca, 40 - 100 bpm.

Criteri chiave di esclusione:

1. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 5 emivite dall'arruolamento.
2. Diabete noto in base all'anamnesi, HbA1c ≥6,5% allo screening o in regime medico attivo per diabetici.
3. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle, trattato o non trattato, negli ultimi 5 anni.
4. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di dosaggio e di follow-up di 30 giorni dello studio.
5. Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro otto (8) settimane prima della somministrazione iniziale, o più a lungo se richiesto dalla normativa locale.
6. Soggetti sui seguenti farmaci: (a) Trattamento steroideo sistemico cronico o altra immunosoppressione sistemica; (b) Eventuali farmaci biologici mirati al sistema immunitario, insieme a una storia di qualsiasi uso precedente di tali farmaci.
7. Presenza di una ferita o infezione non cicatrizzante, comprese le infezioni attive del tratto urinario, o qualsiasi processo recente che richieda una significativa guarigione dei tessuti secondo la valutazione dello sperimentatore.
8. Malattia significativa che non si è risolta entro quattro (4) settimane prima della somministrazione iniziale o con un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni.
9. Una qualsiasi delle seguenti condizioni o malattie epatiche o renali concomitanti: (a) sindrome nefrosica o eGFR inferiore a 30 mL/min/1,73 m2 per formula CRCL; (b) precedente trapianto di organi che richieda terapia immunosoppressiva; (c) Disturbo epatico attivo o ricorrente noto.
10. Pregressa chirurgia dell'aorta sottorenale
11. Intervento chirurgico importante programmato
12. Dissezione aortica nota
13. - Soggetti con diametro AAA idoneo, ma con crescita lenta nota (<2 mm/anno) o dimensione AAA stabile nota nel corso dell'anno precedente di sorveglianza secondo la valutazione dello sperimentatore.
14. I soggetti non devono mostrare segni di accelerazione clinicamente instabile della dimensione AAA o del tasso di crescita al momento dell'arruolamento secondo la valutazione dello sperimentatore.
15. Disturbi del tessuto connettivo ereditari noti o sospetti (ad es. Sindrome di Marfan o Vascular Ehlers Danlos).
16. Malattia cardiaca recentemente instabile clinicamente significativa entro 3 mesi dallo screening, inclusi ma non limitati a, angina instabile, infarto miocardico acuto e insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA IV).
17. Ipertensione incontrollata o refrattaria secondo la determinazione dello sperimentatore.
18. Vaccinazioni vive entro 3 mesi prima della randomizzazione o vaccinazioni vive pianificate durante lo studio.
19. Storia di infezione da tubercolosi non trattata o evidenza di infezione da tubercolosi attiva (TB).
20. Storia di allergie multiple e ricorrenti o allergia al composto/classe di composto sperimentale utilizzato in questo studio.
21. Storia di malattie da immunodeficienza, incluso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot).
22. Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'epatite C sia allo screening che storicamente.
23. Per i siti statunitensi che utilizzano angiogrammi TC, soggetti con una storia di una precedente reazione all'agente di contrasto, una nota sensibilità allo iodio e allergie note (ad esempio, allergia ai crostacei) o altre ipersensibilità agli agenti di contrasto.
24. Disturbi immunitari sottostanti, autoimmunità o immunodeficienza.
25. Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione.