Eine Studie zu Hypoxie-induzierbarem Faktor 1a (HIF1A) Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA)-Antagonist (RO7070179), um den Proof-of-Mechanismus bei erwachsenen Teilnehmern mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) zu demonstrieren

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von >=18 Jahren mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–1, einem Child-Pugh-Score von 5–7 und einer Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.
• Bestätigtes HCC, wie von der American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) beschrieben.
• Teilnehmer, bei denen mindestens eine systemische Therapielinie für HCC im fortgeschrittenen Stadium fehlgeschlagen ist, oder Teilnehmer, die nicht geeignet sind oder die Standardbehandlung nicht vertragen.
• Eine messbare oder auswertbare Krankheit haben.
• Teilnehmer mit normalen Hauptorganfunktionen, definiert durch Hämoglobin (HgB) >= 8,5 Gramm/Deziliter (dL), absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/Mikroliter (mcL), Blutplättchen >= 60.000/micL, Aspartataminotransferase/Alanintransaminase (AST/ALT) <= 3 x obere Normgrenze (ULN), Gesamtbilirubin <= 2 x ULN, Kreatinin <= 2 x ULN.
• Bereitschaft, sich zwei Tumorbiopsien zu unterziehen: vor und nach Verabreichung von RO7070179.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige schwere medizinische Erkrankung, die möglicherweise die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte (eine solche medizinische Erkrankung umfasst keine Hepatitis oder Zirrhose, da der Grad der durch diese Erkrankungen verursachten Leberfunktionsstörung durch andere Ausschlusskriterien abgedeckt ist).
• Aktive Hepatitis B oder C, aber Teilnehmer mit stabilen Medikamenten gegen Hepatitis B oder C.
• Blutende Ösophagus- oder Magenvarizen innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung.
• Teilnehmer, die eine therapeutische Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmung erhalten müssen.
• Vorhandensein von Aszites, das eine Biopsie von Leberläsionen ausschließt.
• Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1 oder ischämische Herzkrankheit.
• Bekannter HIV-positiver und positiver Screening-Schwangerschaftstest oder Stillen.
• Fortpflanzungsfähige Frauen oder Männer, die während dieser Studie keine Verhütungsmethoden anwenden wollen, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Teilnehmer, die nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft für 6 Monate nach der letzten Dosis von RO7070179 zu verhindern, aufgrund der Möglichkeit einer verlängerten Halbwertszeit von RO7070179 in der Leber.
• Bekannte, klinisch vermutete oder anamnestische Beteiligung von ZNS-Tumoren.
• Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, Prüftherapeutikum oder andere Therapie zur Behandlung von HCC innerhalb von 4 Wochen vor der ersten planmäßigen Verabreichung von RO7070179.
• Teilnehmer, die sich nicht von reversiblen Nebenwirkungen (außer Alopezie) bis zu einer Toxizität von Grad 0 oder 1 erholt haben, die auf die Verabreichung eines Prüftherapeutikums, einer Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder anderer zuvor zur Behandlung des Krebses verwendeter Mittel zurückzuführen sind.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors die Patienten für die Studie ungeeignet macht.
• Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten.