Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hypoksialla indusoituvan tekijän 1a (HIF1A) lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) antagonisti (RO7070179) tutkimus mekanismin osoittamiseksi aikuisilla osallistujilla, joilla on maksasolusyöpä (HCC)

tiistai 13. helmikuuta 2018 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Vaihe 1b, todiste mekanismista, avoin tutkimus RO7070179:stä, hypoksian aiheuttamasta tekijä 1a (HIF1A) mRNA-antagonistista aikuisilla, joilla on maksasolusyöpä (HCC)

Tämä avoin tutkimus osoittaa HIF1A:n eston mekanismin HIF1A:n mRNA:n vähenemisellä RO7070179:n suonensisäisen (IV) infuusion jälkeen osallistujille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdellä systeemisellä hoitolinjalla. Tämä on yhden käden tutkimus, ja kaikki osallistujat saavat RO7070179:ää, 13 milligrammaa kilogrammaa kohti viikossa (mg/kg/viikko), 2 tunnin IV-infuusion päivinä 1 ja 4 syklin 1 viikon 1 aikana, minkä jälkeen kerran viikossa 6 viikon kierto. Hoitoa RO7070179:llä jatketaan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
9

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Medical Center; Bellevue Hospital
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, joka on yli 18-vuotias ja jonka ECOG-suorituskykytila ​​on 0–1, Child-Pugh-pistemäärä 5–7 ja elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  • Vahvistettu, että sillä on HCC, kuten American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) on kuvannut.
  • Osallistujat, jotka eivät ole epäonnistuneet vähintään yhdestä pitkälle edenneen HCC:n systeemisestä hoitolinjasta, tai osallistujat, jotka eivät ole kelvollisia tai eivät voi sietää standardihoitoa.
  • Onko sinulla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
  • Osallistujat, joilla on normaalit pääelinten toiminnot hemoglobiinin (HgB) mukaan >= 8,5 grammaa/desilitra (dL), absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mikrolitra (mcL), verihiutaleet >= 60 000/mill, aspartaattiaminotransferaasi/alaniinitransaminaasi (AST/ALT) <= 3 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini <= 2 x ULN, kreatiniini <= 2 x ULN.
  • Halukkuus tehdä kaksi kasvainbiopsiaa: ennen ja jälkeen RO7070179:n annon.

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen vakava lääketieteellinen sairaus, joka voi mahdollisesti häiritä protokollan noudattamista (tällainen sairaus ei sisällä hepatiittia tai kirroosia, koska näiden sairauksien aiheuttaman maksan vajaatoiminnan astetta koskevat muut poissulkemiskriteerit).
  • Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, mutta osallistujat käyttävät vakaita B- tai C-hepatiittilääkkeitä.
  • Verenvuoto ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuista 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Osallistujat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatio- tai verihiutalehoitoa.
  • Askites, joka estää maksavaurioiden koepalan.
  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen päivää 1 tai iskeeminen sydänsairaus.
  • Tunnettu HIV-positiivinen ja positiivinen seulontaraskaustesti tai imetät.
  • Lisääntymiskykyinen nainen tai mies, joka ei halua käyttää ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi tämän tutkimuksen aikana. Osallistujat, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi 6 kuukauden ajan viimeisen RO7070179-annoksen jälkeen, koska RO7070179:n puoliintumisaika voi pidentyä maksassa.
  • Tunnettu, kliinisesti epäilty tai aiemmin esiintynyt keskushermoston kasvain.
  • Aikaisempi kemoterapia, immunoterapia, tutkittava terapeuttinen aine tai muu hoito, jota on käytetty HCC:n hoitoon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua RO7070179-antoa.
  • Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet mistään palautuvista sivuvaikutuksista (paitsi kaljuuntumisesta) asteen 0 tai 1 toksisuuteen, joka johtuu tutkittavan terapeuttisen aineen, kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai muiden syövän hoitoon aiemmin käytettyjen aineiden antamisesta.
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan tai sponsorin mielestä tekee potilaista sopimattomia tutkimukseen.
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: RO7070179
Osallistujat saavat RO7070179:ää, 13 mg/kg/viikko, 2 tunnin IV-infuusio joka viikko 6 viikon jaksossa, kahden latausannoksen jälkeen syklin 1 viikolla 1 päivänä 1 ja päivänä 4. Jos annosta rajoittava toksisuus ( DLT) esiintyy yli 33 %:lla osallistujista milloin tahansa, annosta pienennetään 10 mg/kg/viikko. Annosta pienennetään edelleen 6 mg:aan/kg/viikko, jos yli 33 %:lla hoidetuista osallistujista on DLT.
Lääke: RO7070179
RO7070179 (13 mg/kg/viikko) annetaan 2 tunnin IV-infuusiona.
Muut nimet:
  • SPC2968/EZN-2968

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 6 HIF1A-mRNA-tasossa kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 6 hypoksian aiheuttaman tekijän 1a (HIF1A) kasvainpitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 6 HIF2-kasvainpitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän (VEGF) kasvainpitoisuuksien muutos lähtötasosta viikkoon 6
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Muutos lähtötasosta viikolle 6 erytropoietiinin (EPO) kasvainpitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Muutos lähtötasosta viikolle 6 Prolyl 4 -hydroksylaasikasvainpitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
CD34/von Willebrand-tekijän (VWF) kasvainpitoisuuksien muutos lähtötasosta viikkoon 6
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Ennen annosta (perustilanne) ja viikko 6
Muutos veren alfafetoproteiini (AFP) -pitoisuuksissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 1 ja viikko syklille 1 ja viikolla 1 seuraaville hoitojaksoille
Viikko 1 ja viikko syklille 1 ja viikolla 1 seuraaville hoitojaksoille
Aika etenemiseen (TTP) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ja modifioidussa RECISTissä (mRECIST)
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
12 viikon välein 24 kuukauden välein
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vastaus (CR) ja osittainen vastaus (PR) RECISTin ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
12 viikon välein 24 kuukauden välein
Vastauksen kesto (DOR) RECISTin ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
12 viikon välein 24 kuukauden välein
Progression Free Survival (PFS) RECISTin ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
12 viikon välein 24 kuukauden välein
Kokonaiseloonjääminen (OS) RECISTin ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
12 viikon välein 24 kuukauden välein
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kasvainkasvu RECISTin ja mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein 24 kuukauden välein
12 viikon välein 24 kuukauden välein
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
Aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 168 tuntiin [AUC (0-168 tuntia)]
Aikaikkuna: ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
Plasman hajoamisen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6
ennen annosta ja sen jälkeen viikolla 1, viikolla 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Hoffmann-La Roche

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Maanantai 2. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Maanantai 22. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 22. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 28. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 30. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 1. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 15. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 13. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • NP29700

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia