Eine Studie zu Galunisertib (LY2157299) und Durvalumab (MEDI4736) bei Teilnehmern mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs
Eine Dosiseskalations- und Kohortenerweiterungsstudie der Phase 1b zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit eines neuartigen Transforming Growth Factor-β-Rezeptor-I-Kinase-Inhibitors (Galunisertib), der in Kombination mit dem Anti-PD-L1-Antikörper Durvalumab (MEDI4736) verabreicht wird Wiederkehrender oder refraktärer metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
- Gustave Roussy
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Verona, Italien, 37134
- Ospedale Policlinico Giambattista Rossi, Borgo Roma
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Seoul, Korea, Republik von, 03080
- Seoul National University Hospital
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Korea
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Seoul, Korea, Korea, Republik von, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
- Honor Health Research Institute
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss eine histologische oder zytologische Bestätigung eines rezidivierenden metastasierten Adenokarzinoms des Pankreas haben, basierend auf diagnostischen Standardkriterien. Rezidive müssen durch diagnostische Biopsie dokumentiert werden.
- Haben Sie eine messbare Krankheit, wie in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 definiert.
- Krankheitsprogression, Resistenz oder Intoleranz gegenüber nicht mehr als 2 vorherigen systemischen Therapien für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs. Teilnehmer, die zuvor eine neoadjuvante Therapie erhalten haben und jetzt eine metastasierte Erkrankung haben, müssen 1 der folgenden Medikamente gegen ihre metastasierende Erkrankung erhalten haben: FOLFIRINOX, an Albumin gebundenes Nanopartikel-Paclitaxel/Gemcitabin, TS-1 (Tegafur-Gimeracil-Oteracil-Kalium), Irinotecan-Liposomeninjektion/5 -Fluorouracil (5FU)/Leucovorin oder Einzelwirkstoff Gemcitabin vor der Aufnahme in diese Studie.
- Dosiseskalation: Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Zustimmung zur Durchführung einer neuen Tumorbiopsie (vor der Studienbehandlung) zu erteilen oder eine verfügbare archivierte Tumorprobe bereitzustellen, wenn sie <3 Jahre vor der Einschreibung entnommen wird, wenn eine neue Tumorbiopsie nicht mit einem akzeptablen möglich ist klinisches Risiko.
- Kohortenerweiterung: Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Einwilligung zur Durchführung einer neuen Tumorbiopsie (vor Studienbehandlung) zu erteilen. Fähigkeit und Bereitschaft, sich während der Behandlung einer zweiten Tumorbiopsie zu unterziehen. Wenn möglich, sollten die für neue Biopsien verwendeten Tumorläsionen nicht dieselben Läsionen sein, die als RECIST-Zielläsionen verwendet werden, es sei denn, es gibt keine anderen Läsionen, die für eine Biopsie geeignet sind. Archivproben können erforderlich sein, wenn in der Biopsieprobe unzureichendes Gewebe vorhanden ist.
- Haben Sie eine ausreichende Organfunktion.
- Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
- Verwenden Sie zugelassene Verhütungsmethoden.
Ausschlusskriterien:
Haben Sie eine mittelschwere oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung:
- Bestehen einer Herzerkrankung, einschließlich eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association oder unkontrollierter Hypertonie.
- Dokumentierte größere Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) haben (kein Ansprechen auf medizinische Behandlungen; z. B. Vorhofflimmern, Schenkelblöcke oder wie von den Sponsoren genehmigt).
- Haben Sie größere Anomalien, die von ECHO mit Doppler dokumentiert wurden (z. B. mittelschwerer oder schwerer Herzklappenfunktionsfehler, einschließlich mittelschwerer oder schwerer Klappenstenose oder Regurgitation, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, Bewertung basierend auf der institutionellen Untergrenze des Normalzustands, Septumaneurysma oder andere Herzaneurysma, jedes Aneurysma der großen Gefäße oder jeder Zustand, der zu einem erhöhten Aneurysmarisiko führt (z. B. Marfan-Syndrom, offenes Foramen ovale [PFO]).
- Prädisponierende Zustände haben, die mit der Entwicklung von Aneurysmen der aufsteigenden Aorta oder Aortenstress vereinbar sind (z. B. Familienanamnese von Aneurysmen, Marfan-Syndrom, PFO, bicuspide Aortenklappe, Hinweise auf Schäden an den großen Gefäßen des Herzens, dokumentiert durch Computertomographie [ CT]-Scan mit Kontrastmittel oder Magnetresonanztomographie [MRT]).
- Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung haben, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis beeinträchtigen kann.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Galunisertib + Durvalumab
(Dosiseskalation und Kohortenexpansion) Galunisertib oral verabreicht in Kombination mit Durvalumab intravenös (i.v.) verabreicht.
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IV verabreicht
Andere Namen:
Oral verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Galunisertib in Kombination mit Durvalumab Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 (28 Tage)
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Zyklus 1 (28 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik (PK): Maximale Konzentration (Cmax) von Galunisertib
Zeitfenster: Vordosierung Tag 1 Zyklus 1 bis Vordosierung Tag 1 Zyklus 7 (28-Tage-Zyklen)
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Vordosierung Tag 1 Zyklus 1 bis Vordosierung Tag 1 Zyklus 7 (28-Tage-Zyklen)
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PK: Fläche unter der Kurve (AUC) im stationären Zustand von Galunisertib
Zeitfenster: Vordosierung Tag 1 Zyklus 1 bis Vordosierung Tag 1 Zyklus 7 (28-Tage-Zyklen)
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Vordosierung Tag 1 Zyklus 1 bis Vordosierung Tag 1 Zyklus 7 (28-Tage-Zyklen)
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PK: Mindestkonzentration (Cmin) von Durvalumab
Zeitfenster: Vordosierung Tag 1 Zyklus 1 bis Vordosierung Tag 1 Zyklus 7 (28-Tage-Zyklen)
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Vordosierung Tag 1 Zyklus 1 bis Vordosierung Tag 1 Zyklus 7 (28-Tage-Zyklen)
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Durvalumab-Antikörpern
Zeitfenster: Vordosierung Tag 1, Zyklus 2 bis Vordosierung Tag 1, Zyklus 4 (28-Tage-Zyklen)
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Vordosierung Tag 1, Zyklus 2 bis Vordosierung Tag 1, Zyklus 4 (28-Tage-Zyklen)
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Baseline bis zur objektiv fortschreitenden Erkrankung oder zum Tod (geschätzt bis zu 18 Monate)
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Baseline bis zur objektiv fortschreitenden Erkrankung oder zum Tod (geschätzt bis zu 18 Monate)
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Objektive Ansprechrate (ORR): Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) erreichten
Zeitfenster: Baseline bis zur objektiv fortschreitenden Erkrankung (geschätzt bis zu 18 Monate)
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Baseline bis zur objektiv fortschreitenden Erkrankung (geschätzt bis zu 18 Monate)
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Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Datum der CR oder PR bis zum Datum der objektiv fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund (geschätzt bis zu 18 Monate)
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Datum der CR oder PR bis zum Datum der objektiv fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund (geschätzt bis zu 18 Monate)
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Krankheitskontrollrate (DCR): Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen auf CR, PR und stabiler Krankheit (SD)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur objektiv fortschreitenden Erkrankung oder Beginn einer neuen Krebstherapie (geschätzt bis zu 18 Monate)
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Ausgangswert bis zur objektiv fortschreitenden Erkrankung oder Beginn einer neuen Krebstherapie (geschätzt bis zu 18 Monate)
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Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der CR oder PR (geschätzt bis zu 4 Monate)
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Baseline bis zum Datum der CR oder PR (geschätzt bis zu 4 Monate)
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline bis zum Todesdatum jeglicher Ursache (geschätzt bis zu 30 Monate)
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Baseline bis zum Todesdatum jeglicher Ursache (geschätzt bis zu 30 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Durvalumab
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 15784
- H9H-MC-JBEG (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)
- 2015-005295-26 (EudraCT-Nummer)
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