E-Zigarette Nikotin Pharmakokinetische Studie

Einschlusskriterien:

1. Vor Beginn der Studie müssen die Probanden aktuelle Raucher herkömmlicher fabrikgefertigter Zigaretten (eCO >10 ppm beim Screening) sein, die E-Zigaretten entweder ausprobiert haben oder gelegentlich verwenden. Die Probanden müssen ≥ 10 Zigaretten pro Tag rauchen und dies seit mindestens einem Jahr getan haben. Der Raucherstatus wird durch einen Cotininspiegel im Urin von ≥ 200 ng/ml (bestimmt mit dem NicAlert-Cotinin-Testkit) und einen CO-Gehalt im ausgeatmeten Atem von > 10 ppm (bestimmt mit einem Smokerlyzer-Atem-CO-Monitor) beim Screening sowie durch Tabakkonsum bestätigt Fragebogen.
2. Die Probanden sind Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen und zwischen 22 und 55 Jahren einschließlich. Die Altersüberprüfung erfolgt durch Überprüfung eines bundes- oder staatlich ausgestellten Ausweises (z. Reisepass oder Führerschein) während des Screenings.
3. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden: kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) orale, intravaginale oder transdermale hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung; orale, injizierte oder implantierte orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit einer Ovulationshemmung; orale hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen, wenn die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist; Intrauterinpessar (IUP); intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS); bilateraler Tubenverschluss; Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid; Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid.
4. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril (Hysterektomie und/oder Ovarektomie) oder länger als 1 Jahr postmenopausal sind und während des Screenings ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben müssen. Frauen, die operativ steril sind, müssen den Eingriff durch einen Operationsbericht dokumentieren.
5. Männliche Probanden müssen während der gesamten Studie eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Diese Probanden dürfen während dieser Zeit kein Sperma spenden.
6. Die Probanden müssen bei guter Gesundheit sein, wie vom PI oder dem entsprechend qualifizierten Beauftragten basierend auf Anamnese, EKG, Vitalzeichen, Blutbiochemie, Hämatologie, Urinanalyse und körperlicher Untersuchung beurteilt.
7. Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 einschließlich haben. Männliche Probanden müssen ein Gewicht zwischen 60 und 120 kg und weibliche Probanden zwischen 50 und 100 kg haben.
8. Keine klinisch signifikanten Anomalien der Blutdruckwerte.
9. Die Probanden haben negative Ergebnisse für das Screening auf Drogenmissbrauch im Urin und den Alkoholtest.
10. Die Probanden haben ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen gegeben.

Bei jedem Klinikbesuch zu bestätigen:

1. Die Abstinenz von Tabak- und Nikotinprodukten wird durch einen CO-Messwert der Ausatmung < 15 ppm bestätigt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte oder klinisch aktiven signifikanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, respiratorischen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen Erkrankungen oder anderen schweren Störungen.
2. Probanden, die beim Screening und vor der ersten Produktanwendung klinisch signifikante abnormale Laborsicherheitsbefunde aufweisen, wie vom PI oder dem entsprechend qualifizierten Beauftragten festgestellt (1 Wiederholungsbewertung ist akzeptabel).
3. Personen, bei denen zuvor irgendeine Form von Malignität diagnostiziert wurde.
4. Patienten mit erheblichen Allergien, die nach Meinung des Hauptprüfarztes oder eines entsprechend qualifizierten Beauftragten nicht eingeschlossen werden sollten.
5. Personen, die eine akute Krankheit hatten (z. Infektionen der oberen Atemwege, Virusinfektionen usw.), die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme behandelt werden müssen.
6. Patienten, die verschreibungspflichtige oder rezeptfreie (OTC) Bronchodilatatoren (z. inhalierte oder orale β-adrenerge Agonisten) zur Behandlung einer chronischen Erkrankung innerhalb der 12 Monate vor der Aufnahme.
7. Probanden mit kürzlichem oder aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die nach Meinung des Ermittlers nicht eingeschlossen werden sollten. Übermäßiger Alkoholkonsum innerhalb der letzten 6 Monate, definiert als regelmäßiger maximaler wöchentlicher Konsum von mehr als 7 Getränken bei Frauen oder 14 Getränken bei Männern. Ein Getränk ist definiert als ein Pint normales Bier (5 % Alkohol), 200 ml Wein (12 % Alkohol) oder 25 ml destillierte Spirituosen (40 % Alkohol).
8. Probanden mit einer Unfähigkeit, gut mit dem Prüfarzt/Studienpersonal zu kommunizieren (d. h. Sprachprobleme, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
9. Probanden, die an einer anderen klinischen Forschungsstudie teilnehmen oder die in den letzten 2 Monaten an einer klinischen Forschungsstudie teilgenommen haben.
10. Probanden, die innerhalb von 21 Tagen mit verschreibungspflichtigen Medikamenten oder innerhalb von 24 Stunden nach dem geplanten ersten Produktgebrauch mit verschreibungspflichtigen Medikamenten behandelt wurden, mit Ausnahme derjenigen, die in den Einschlusskriterien angegeben sind. Für alle Probanden ist die verschreibungspflichtige Anwendung von blutdrucksenkenden (Betablockern) und lipidsenkenden (Statin) Medikamenten erlaubt.
11. Personen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Produktverabreichung Arzneimittel oder Substanzen (außer Tabak) verwendet haben, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP-Enzymen (früher bekannt als Cytochrom-P450-Enzyme) sind. Eine Liste solcher Medikamente und Substanzen finden Sie unter http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
12. Personen, die mit Medikamenten zur Raucherentwöhnung behandelt wurden (z. Bupropion, Chantix oder andere NRT) innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten ersten Produktanwendung.
13. Probanden mit einer anderen klinisch signifikanten Krankengeschichte, nach Ansicht des Ermittlers, einschließlich Zuständen, die die Arzneimittelabsorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinflussen könnten.
14. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder im Laufe der Studie schwanger werden.
15. Personen, die in den 2 Monaten vor der ersten Produktverabreichung mehr als 450 ml Blut verloren oder gespendet haben.
16. Probanden, die nach eigenen Angaben Nicht-Inhalatoren sind (Raucher, die Rauch aus der Zigarette in Mund und Rachen ziehen, aber nicht inhalieren). Probanden, die bei der Aufnahme vom Klinikpersonal als Nicht-Inhalatoren beobachtet werden, werden ausgeschlossen.
17. Probanden, die derzeit versuchen, mit dem Rauchen aufzuhören oder E-Zigaretten nicht mehr zu verwenden, oder erwägen, in den nächsten zwei Monaten damit aufzuhören. Alle Probanden werden darüber informiert, dass es ihnen freisteht, mit dem Rauchen/der Verwendung von E-Zigaretten aufzuhören und die Studie jederzeit abzubrechen.
18. Probanden, die den Studienanforderungen nicht nachkommen wollen oder können.
19. Probanden, die nach Meinung des Hauptprüfarztes oder seines entsprechend qualifizierten Beauftragten aus anderen Gründen nicht an der Studie teilnehmen sollten.

Bei jedem Klinikbesuch erneut zu bestätigen:

1. Das Subjekt erfüllt weiterhin alle Screening-Ausschlusskriterien. Schwangerschaftstest, der bei jedem Besuch bei allen weiblichen Probanden durchgeführt werden muss.
2. Erhalt von Medikamenten seit dem Screening-Besuch, die sich auf die Sicherheit und die Ziele der Studie auswirken können (nach Ermessen des Hauptprüfarztes).