Studio farmacocinetico sulla nicotina della sigaretta elettronica

Criterio di inclusione:

1. Prima dell'inizio dello studio, i soggetti devono essere fumatori attuali di sigarette convenzionali prodotte in fabbrica (eCO> 10ppm allo screening) che hanno provato o sono utenti occasionali di sigarette elettroniche. I soggetti devono fumare ≥10 sigarette al giorno e devono averlo fatto per almeno un anno. Lo stato di fumatore sarà confermato con un livello di cotinina urinaria di ≥200 ng/ml (determinato utilizzando il kit per il test della cotinina NicAlert) e un livello di CO espirato di >10 ppm (determinato utilizzando un monitor di CO del respiro Smokerlyzer) allo screening, nonché dall'uso di tabacco questionario.
2. I soggetti saranno maschi o femmine non gravide, non in allattamento e di età compresa tra 22 e 55 anni inclusi. La verifica dell'età verrà eseguita controllando un documento d'identità federale o statale (ad es. passaporto o patente di guida) durante lo screening.
3. Le donne in età fertile devono utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) orale, intravaginale o transdermica associata all'inibizione dell'ovulazione; contraccezione ormonale a base di solo progestinico, orale, iniettabile o impiantabile, associata all'inibizione dell'ovulazione; contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la modalità d'azione primaria; dispositivo intrauterino (IUD); sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; preservativo maschile o femminile con o senza spermicida; tappo, diaframma o spugna con spermicida.
4. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili (isterectomia e/o ovariectomia) o in postmenopausa da più di 1 anno e devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine durante lo screening. Le donne chirurgicamente sterili devono fornire la documentazione della procedura mediante referto operatorio.
5. I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato durante l'intero studio. Questi soggetti non devono donare sperma durante questo periodo.
6. I soggetti devono essere in buona salute, come giudicato dal PI o dal designato adeguatamente qualificato sulla base di anamnesi, ECG, segni vitali, biochimica del sangue, ematologia, analisi delle urine ed esame fisico.
7. I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi. I soggetti maschi devono avere un peso compreso tra 60 e 120 kg e le femmine tra 50 e 100 kg.
8. Nessuna anomalia clinicamente significativa nei valori pressori.
9. I soggetti avranno risultati negativi per lo screening delle droghe d'abuso urinario e il test dell'alcol.
10. I soggetti avranno dato il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio e a rispettare le restrizioni dello studio.

Da confermare durante ogni visita clinica:

1. L'astinenza dal tabacco e dai prodotti a base di nicotina sarà confermata da una lettura di CO nell'espirato <15 ppm.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno una storia di, o clinicamente attiva significativa, malattia neurologica, gastrointestinale, renale, epatica, cardiovascolare, psichiatrica, respiratoria, metabolica, endocrina, ematologica o altri disturbi importanti.
2. Soggetti che presentano risultati di sicurezza di laboratorio anormali clinicamente significativi allo Screening e prima del primo utilizzo del prodotto, come determinato dal PI o dal designato adeguatamente qualificato (1 valutazione ripetuta è accettabile).
3. Soggetti a cui è stata precedentemente diagnosticata qualsiasi forma di tumore maligno.
4. Soggetti con allergie significative che, secondo il parere del ricercatore principale o di un designato adeguatamente qualificato, non dovrebbero essere inclusi.
5. Soggetti che hanno avuto una malattia acuta (ad es. infezione del tratto respiratorio superiore, infezione virale, ecc.) che richiedono un trattamento entro 4 settimane prima del ricovero.
6. Soggetti che hanno utilizzato farmaci broncodilatatori su prescrizione o da banco (OTC) (ad es. agonisti β-adrenergici per via inalatoria o orale) per il trattamento di una condizione cronica nei 12 mesi precedenti il ​​ricovero.
7. Soggetti con una storia recente o attuale di abuso di droghe o alcol che secondo l'opinione dello sperimentatore non dovrebbero essere inclusi. Assunzione eccessiva di alcol negli ultimi 6 mesi, definita come un'assunzione settimanale massima regolare superiore a 7 drink per le donne o 14 drink per gli uomini. Una bevanda è definita come una pinta di birra normale (5% di alcol), 200 ml di vino (12% di alcol) o 25 ml di distillato (40% di alcol).
8. - Soggetti con incapacità di comunicare bene con lo sperimentatore/personale dello studio (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
9. Soggetti che stanno partecipando a un altro studio di ricerca clinica o che hanno partecipato a uno studio di ricerca clinica negli ultimi 2 mesi.
10. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci su prescrizione entro 21 giorni o farmaci da banco entro 24 ore dalla prima occasione pianificata di utilizzo del prodotto, ad eccezione di quelli indicati nei criteri di inclusione. Per tutti i soggetti è consentito l'uso prescritto di farmaci antipertensivi (beta-bloccanti) e ipolipemizzanti (statine).
11. Soggetti che hanno utilizzato droghe o sostanze (tranne il tabacco) note per essere forti induttori o inibitori di qualsiasi enzima CYP (precedentemente noto come enzimi del citocromo P450) entro un periodo di 28 giorni prima della prima somministrazione del prodotto. Per un elenco di tali farmaci e sostanze, fare riferimento a http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
12. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci per smettere di fumare (ad es. Bupropion, Chantix o qualsiasi NRT) entro 30 giorni dalla prima occasione pianificata di utilizzo del prodotto.
13. - Soggetti con qualsiasi altra storia medica clinicamente significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprese le condizioni che potrebbero influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
14. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in gravidanza nel corso dello studio.
15. Soggetti che hanno perso o donato più di 450 ml di sangue nei 2 mesi precedenti la prima somministrazione del prodotto.
16. Soggetti che sono dichiarati non inalatori (fumatori che aspirano il fumo dalla sigaretta in bocca e in gola ma che non inalano). Saranno esclusi i soggetti osservati come non inalatori al momento del ricovero dal personale della clinica.
17. Soggetti che stanno attualmente cercando di smettere di fumare o di smettere di usare sigarette elettroniche o che stanno pensando di smettere nei prossimi due mesi. Tutti i soggetti saranno informati che sono liberi di smettere di fumare/usare sigarette elettroniche e di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.
18. Soggetti che non vogliono o non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio.
19. - Soggetti che, secondo il parere del ricercatore principale o di un suo designato adeguatamente qualificato, non dovrebbero partecipare allo studio per nessun altro motivo.

Da riconfermare ad ogni visita ambulatoriale:

1. Il soggetto continua a soddisfare tutti i criteri di esclusione dallo screening. Test di gravidanza da eseguire su tutti i soggetti di sesso femminile ad ogni visita.
2. Ricezione di qualsiasi farmaco dalla visita di screening che possa avere un impatto sulla sicurezza e sugli obiettivi dello studio (a discrezione del ricercatore principale).