E-cigaret nikotin farmakokinetisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Forud for studiestart skal forsøgspersoner være nuværende rygere af konventionelle fabriksfremstillede cigaretter (eCO >10ppm ved screening), som enten har prøvet eller lejlighedsvis bruger e-cigaretter. Forsøgspersoner skal ryge ≥10 cigaretter om dagen og skal have gjort det i mindst et år. Rygestatus vil blive bekræftet med et cotininniveau i urinen på ≥200 ng/ml (bestemt ved hjælp af NicAlert cotinin-testkit) og et CO-niveau i udånding på >10 ppm (bestemt ved hjælp af en Smokerlyzer-udåndings-CO-monitor) ved screening såvel som ved tobaksbrug spørgeskema.
2. Forsøgspersonerne vil være mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder og mellem 22 og 55 år inklusive. Aldersbekræftelse vil blive udført ved kontrol af føderalt eller statsligt udstedt ID (f. pas eller kørekort) under screening.
3. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) oral, intravaginal eller transdermal hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning; hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, enten oral, injiceret eller implanteret, forbundet med hæmning af ægløsning; oral hormonal prævention, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkemåde; intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden spermicid; hætte, mellemgulv eller svamp med spermicid.
4. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile (hysterektomi og/eller ooforektomi) eller postmenopausale i mere end 1 år og skal have et negativt resultat af uringraviditetstest under screeningen. Kvinder, der er kirurgisk sterile, skal dokumentere indgrebet ved en operationsrapport.
5. Mandlige forsøgspersoner skal bruge en godkendt præventionsmetode under hele undersøgelsen. Disse forsøgspersoner må ikke donere sæd i dette tidsrum.
6. Forsøgspersonerne skal være ved godt helbred, som vurderet af PI eller den passende kvalificerede udpegede baseret på sygehistorie, EKG, vitale tegn, blodbiokemi, hæmatologi, urinanalyse og fysisk undersøgelse.
7. Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive. Mandlige forsøgspersoner skal have en vægt mellem 60 og 120 kg og kvindelige forsøgspersoner mellem 50 og 100 kg.
8. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i blodtryksværdier.
9. Forsøgspersoner vil have negative resultater for urinstofmisbrugsscreening og alkoholtest.
10. Forsøgspersonerne vil have givet deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde undersøgelsens begrænsninger.

Skal bekræftes under hvert klinikbesøg:

1. Afholdenhed fra tobaks- og nikotinprodukter vil blive bekræftet ved en CO-måling i udåndingen <15 ppm.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har en historie med eller klinisk aktive signifikante, neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metaboliske, endokrine, hæmatologiske sygdomme eller andre større lidelser.
2. Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikante unormale laboratoriesikkerhedsfund ved screening og før første produktanvendelse, som bestemt af PI eller den passende kvalificerede udpegede (1 gentagen vurdering er acceptabel).
3. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet diagnosticeret med enhver form for malignitet.
4. Forsøgspersoner med betydelige allergier, som efter den primære efterforskers eller en passende kvalificeret udpeget mening bør ikke inkluderes.
5. Forsøgspersoner, der har haft en akut sygdom (f. øvre luftvejsinfektion, virusinfektion osv.), der kræver behandling inden for 4 uger før indlæggelse.
6. Forsøgspersoner, der har brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) bronkodilatator (f.eks. inhalerede eller orale β-adrenerge agonister) til behandling af en kronisk tilstand inden for de 12 måneder forud for indlæggelsen.
7. Forsøgspersoner med en nylig historie med eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, som efter investigator ikke bør inkluderes. Overdreven indtagelse af alkohol inden for de sidste 6 måneder, defineret som et regelmæssigt maksimalt ugentligt indtag på mere end 7 drikkevarer for kvinder eller 14 drikkevarer for mænd. En drink er defineret som en pint almindelig øl (5 % alkohol), 200 ml vin (12 % alkohol) eller 25 ml destilleret spiritus (40 % alkohol).
8. Forsøgspersoner med manglende evne til at kommunikere godt med efterforskeren/studiepersonalet (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat hjernefunktion).
9. Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forskningsstudie, eller som har deltaget i et klinisk forskningsstudie inden for de sidste 2 måneder.
10. Forsøgspersoner, der har fået behandling med receptpligtig medicin inden for 21 dage eller håndkøbsmedicin inden for 24 timer efter den planlagte første anvendelse af produktet, bortset fra dem, der er angivet i inklusionskriterierne. For alle forsøgspersoner er ordineret brug af blodtryk (betablokkere) og lipidsænkende (statin) medicin tilladt.
11. Forsøgspersoner, der har brugt medicin eller stoffer (undtagen tobak), der vides at være stærke inducere eller hæmmere af CYP-enzymer (tidligere kendt som cytochrom P450-enzymer) inden for en periode på 28 dage før første produktindgivelse. For en liste over sådanne lægemidler og stoffer henvises til http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
12. Forsøgspersoner, der har været i behandling med rygestopmedicin (f. Bupropion, Chantix eller en hvilken som helst NRT) inden for 30 dage efter den planlagte første brug af produktet.
13. Forsøgspersoner med enhver anden klinisk signifikant sygehistorie, efter investigators mening, herunder tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorption, metabolisme eller udskillelse.
14. Kvindelige forsøgspersoner, som er gravide eller bliver gravide i løbet af undersøgelsen.
15. Forsøgspersoner, der har mistet eller doneret mere end 450 ml blod inden for de 2 måneder forud for den første indgivelse af produktet.
16. Forsøgspersoner, der er selvrapporterede ikke-inhalatorer (rygere, der trækker røg fra cigaretten ind i munden og svælget, men som ikke inhalerer). Forsøgspersoner, der observeres som ikke-inhalatorer ved indlæggelse af klinikpersonalet, vil blive udelukket.
17. Forsøgspersoner, der i øjeblikket forsøger at stoppe med at ryge eller at stoppe med at bruge e-cigaretter, eller overvejer at stoppe inden for de næste to måneder. Alle forsøgspersoner vil blive informeret om, at de til enhver tid kan holde op med at ryge/bruge e-cigaretter og trække sig fra undersøgelsen.
18. Emner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde studiekravene.
19. Forsøgspersoner, som efter den primære investigator eller deres passende kvalificerede udpegede mening ikke bør deltage i undersøgelsen af ​​nogen anden grund.

For at blive bekræftet igen under hvert klinikbesøg:

1. Forsøgspersonen opfylder fortsat alle screeningseksklusionskriterier. Graviditetstest skal udføres på alle kvindelige forsøgspersoner ved hvert besøg.
2. Modtagelse af enhver medicin siden screeningsbesøget, der kan have en indvirkning på sikkerheden og målene for undersøgelsen (efter hovedforskerens skøn).