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Ausgeatmetes Kohlenmonoxid und Umsatz roter Blutkörperchen

15. September 2017 aktualisiert von: Robert Cohen, M.D., University of Cincinnati

Messung des ausgeatmeten Kohlenmonoxids der unteren Atemwege und Korrelation mit früheren Messungen der Lebensdauer der roten Blutkörperchen

Hämoglobin A1C (HbA1c) ist der Eckpfeiler der Blutzuckerüberwachung. Da HbA1c durch die kovalente Reaktion von Glukose mit Hämoglobin während der gesamten Lebensdauer der roten Blutkörperchen (RBC) gebildet wird, wird es als Surrogatmarker für den integrierten mittleren Blutzucker über die Zeit verwendet. Der HbA1c-Wert ist also abhängig von der durchschnittlichen Verweildauer der Erythrozyten im Kreislauf (mittleres Erythrozytenalter oder MRBC). Unsere früheren Studien zur Messung der Lebensdauer roter Blutkörperchen unter Verwendung entweder einer Alterskohortenkennzeichnung (Ex-vivo-Kennzeichnung mit Biotin) oder einer Populationskennzeichnung (stabiles Isotop) haben jedoch im Gegensatz zum etablierten Dogma gezeigt, dass der MRBC zwischen Individuen erheblich variiert und ausreichend variabel ist beeinflussen die HA1c-Interpretation bei einem signifikanten Prozentsatz von Personen mit Diabetes. Obwohl die Methode der stabilen Isotope für klinische Studien geeignet ist, hat sie ein begrenztes Potenzial für die Anwendung bei einer großen Population von Probanden. Eine potenzielle Alternative zum Ansatz mit stabilen Isotopen, die routinemäßig bei einem durchschnittlichen Patienten in der Klinik angewendet werden könnte, ist die Messung der ausgeatmeten Kohlenmonoxidkonzentration (eCO), die den Hämumsatz der roten Blutkörperchen widerspiegelt. Im Allgemeinen besteht der Hauptvorteil der Anwendung von Atemluftanalysen in der klinischen Diagnostik und therapeutischen Überwachung beim Menschen darin, dass diese Technik nicht invasiv, sicher und einfach ist und Messungen nahezu in Echtzeit ermöglicht. Der Zweck dieser Beobachtungsstudie besteht darin, die Sammlung von eCO in einer normalen Kontrollpopulation zu optimieren, gefolgt von einer Messung in einer Kohorte von Probanden, die zuvor entweder mit der SI- oder der Biotin-Methode zum Vergleich bewertet wurden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kürzlich haben Forscher gezeigt, dass die Lebensdauer der roten Blutkörperchen auch bei Menschen ohne Diabetes oder offensichtlichen hämatologischen Erkrankungen, die die Lebensdauer der roten Blutkörperchen beeinflussen, erheblichen interindividuellen Schwankungen unterliegt (5,6). Die kombinierte Endokrinologie-Hämatologie-Forschungsgruppe der Forscher hat eine führende Rolle bei der Anwendung modernster Methoden zur Überlebensmessung der roten Blutkörperchen übernommen ). Unter Verwendung einer Biotin-Markierungsmethode, die die Ex-vivo-Markierung von Zellen mit Biotin und die anschließende Reinfusion dieser Zellen beinhaltet, konnten die Forscher zeigen, dass die Lebensdauer der Erythrozyten selbst in der hämatologisch normalen Population mit normaler Retikulozytenzahl ausreichend heterogen ist, um die HbA1c-Interpretation signifikant zu beeinflussen ( 5). In Anbetracht der Grenzen der sicheren, aber relativ invasiven Biotin-Technik entwickelten die Forscher kürzlich ein stabiles Isotop (SI), bei dem RBC-Häm mit oral verabreichtem 15N-Glycin markiert ist (6). Dies ist eine gutartige und nicht-invasive Technik und erweitert den Umfang der Erythrozyten-Lebensdauerstudien auf umfangreiche epidemiologische und physiologische Studien, von denen eine Reihe von Forschern initiiert und geplant werden.

Die Möglichkeit, die Ergebnisse auf eine breite Patientenversorgung übertragbar zu machen, wurde jedoch als Einschränkung der Beantwortung dieser wissenschaftlichen Fragen angesehen. Der SI-Ansatz erfordert immer noch mehrere Blutmessungen über Monate (6). Dieses vorgeschlagene Projekt soll die Durchführbarkeit einer Methode testen, um den ungedeckten klinischen Bedarf an der einfachen, nicht-invasiven und kostengünstigen Messung des Überlebens von Erythrozyten zu decken. Ziel ist es, Zugang zu den meisten Personen mit oder mit einem Risiko für die Diagnose von Diabetes in oder in der Nähe der meisten Arztpraxen zu erhalten. Im Laufe des nächsten Jahres beabsichtigen die Forscher festzustellen, ob ausgeatmetes alveoläres Kohlenmonoxid (eCO), ein Maß für den Hämabbau und damit für den Erythrozytenumsatz, auf diese Weise verwendet werden kann, um eine Einzelpunktmessung der Erythrozytenlebensdauer bereitzustellen. Interessanterweise ist der Häm-Metabolismus die einzige bekannte endogene Quelle von Kohlenmonoxid im Menschen (8) und es gibt neuere Studien von anderen, die auf sein Potenzial zur Messung der Erythrozyten-Lebensdauer hindeuten (9,10). Jetzt, da die Technologie fortgeschritten ist, um CO mit ausreichender Empfindlichkeit und Kosten zu messen werden die Ermittler die Verwendung von Instrumenten untersuchen, während die Ermittler ihre Studien unter Verwendung des SI-Ansatzes erweitern. Die Ergebnisse dieser Methode werden mit einer früheren kleinen Population von Probanden verglichen, deren Lebensdauer durch Biotin- und/oder SI-Technik gemessen wurde.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45220
        • Rekrutierung
        • University of Cincinnati
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Robert Cohen, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Gesunde Erwachsene mit Diabetes im Alter von 18 bis 75 Jahren, zuvor wurde die Lebensdauer der roten Blutkörperchen gemessen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden sind zwischen 18 und 75 Jahre alt, nicht schwanger, mit dem Ziel einer gleichen Geschlechts- und Rassenverteilung (Kaukasier vs. Afroamerikaner).

Ausschlusskriterien:

  • bekannte Hämoglobinopathie oder RBC-Erkrankung
  • positiver Schwangerschaftstest (bei Frauen im gebärfähigen Alter, die stillen oder im Verlauf der Studie eine Schwangerschaft planen;
  • Baseline-Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
  • Blutbild außerhalb des Normbereichs
  • Vorgeschichte von GI-Blutverlust oder Koagulopathie
  • Mikroalbumin im Urin >100 mcg/mg Kreatinin (punktuelle Sammlung);
  • Transaminasen > 3 x die Obergrenze des Normalwerts
  • Vorhandensein von Serumantikörpern gegen biotinylierte Proteine ​​(die das Biotin-RBC-Markierungsprotokoll stören könnten)
  • größer oder gleich Herzinsuffizienz im NYHA-Stadium 3;
  • aktive Infektion;
  • bekannte rheumatologische Erkrankung
  • unkontrollierte Hypo- oder Hyperthyreose oder eine Grunderkrankung, von der bekannt ist, dass sie entweder mit Körperschwund oder Veränderungen der Serumproteine ​​verbunden ist
  • Lungentransplantation, Bestrahlung, kürzliche Operation, kürzliche Aufnahme auf der Intensivstation, Asthma, COPD, zystische Fibrose, Rauchen, kürzlich aufgetretenes Hämatom, unkontrollierte Hypo- oder Hyperthyreose oder eine Grunderkrankung, die bekanntermaßen entweder mit Körperschwund oder Veränderungen der Serumproteine ​​(z. bestimmte bösartige Erkrankungen einschließlich multiples Myelom oder Tuberkulose).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Hauptgruppe
Die Teilnehmer werden gebeten, in dafür vorgesehenen Atemkreisläufen zu atmen oder den Atem für kurze Zeit anzuhalten, und dann werden ihre Atemproben in speziellen Beuteln gesammelt und das Kohlenmonoxid und Kohlendioxid werden mit elektrochemischen Techniken gemessen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchschnittliche endexspiratorische alveoläre Konzentration von Kohlenmonoxid (ppm) morgens vor dem Frühstück
Zeitfenster: vier aufeinanderfolgende Wochen
In dieser Vorphase der Studie verwenden wir ein Gerät, das zuvor in den Vereinigten Staaten noch nicht verwendet wurde (Carbolyzer II, Taiyo, Japan) als Ersatzmarker für die Entfernung oder den Umsatz roter Blutkörperchen (RBC) bei menschlichen Probanden. Veröffentlichte Studien und die Firmenliteratur für den Carbolyzer mBA-2000 legen eine ausreichende Leistungsfähigkeit für die Zwecke solcher Messungen nahe. Dieses Projekt wird die Gültigkeit dieser Spezifikationen für diese Anwendung strenger testen. Zunächst wird der Detektor mit der Messung des CO-Gehalts definierter Mischungen in dem für eine ausreichende Empfindlichkeit notwendigen Bereich weiter standardisiert. Das Gerät wird zuvor mit bekannten Konzentrationen einer Mischung aus Kohlenmonoxid in Luft an drei Punkten (0-3-12 ppm) kalibriert. Darüber hinaus werden die Ermittler alternative CO-Erkennungsgeräte auf Eignung prüfen, die die Erfahrung des teilnehmenden Subjekts oder die damit verbundenen Risiken und Vorteile nicht verändern.
vier aufeinanderfolgende Wochen
Durchschnittliche endexspiratorische alveoläre CO-Konzentration (ppm) morgens 30 min nach dem Frühstück
Zeitfenster: vier aufeinanderfolgende Wochen
ähnlich Ergebnis 1
vier aufeinanderfolgende Wochen
Durchschnittliche endexspiratorische alveoläre CO-Konzentration (ppm) 30 min nach dem Mittagessen
Zeitfenster: eintägige Probenahme
ähnlich Ergebnis 1
eintägige Probenahme
Durchschnittliche endexspiratorische alveoläre CO-Konzentration (ppm) 5 Stunden nach dem Mittagessen
Zeitfenster: eintägige Probenahme
ähnlich Ergebnis 1
eintägige Probenahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Cohen, MD, University of Cincinnati

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. April 2015

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Mai 2018

Studienabschluss (ERWARTET)

1. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

20. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

20. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR2_2015-1070

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Kein Plan, das IPD zu teilen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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