Monóxido de carbono exhalado y recambio de glóbulos rojos
Medición del monóxido de carbono respiratorio inferior exhalado y correlación con medidas anteriores de la vida útil de los glóbulos rojos
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Recientemente, los investigadores han demostrado que la vida útil de los glóbulos rojos tiene una variación interindividual sustancial, incluso en personas sin diabetes o enfermedades hematológicas obvias que afectan la vida útil de los glóbulos rojos (5,6). El grupo de investigación combinado de endocrinología y hematología de los investigadores ha asumido un papel de liderazgo en la aplicación de métodos de última generación para la medición de la supervivencia de los glóbulos rojos. ). Usando un método de marcaje con biotina que implica el marcaje ex vivo de las células con biotina y luego la reinfusión de esas células, los investigadores pudieron demostrar que la vida útil de los glóbulos rojos es lo suficientemente heterogénea incluso en la población hematológicamente normal con un recuento de reticulocitos normal como para afectar significativamente la interpretación de la HbA1c ( 5). Reconociendo las limitaciones de la técnica segura pero relativamente invasiva de la biotina, los investigadores desarrollaron más recientemente un isótopo estable (SI) en el que el hemo de RBC se marca con 15N-glicina administrada por vía oral (6). Esta es una técnica benigna y no invasiva y amplía el alcance de los estudios de vida útil de los glóbulos rojos a estudios epidemiológicos y fisiológicos considerables, varios de los cuales los investigadores están iniciando y planificando.
Sin embargo, la viabilidad de hacer que los hallazgos sean traducibles a la atención generalizada del paciente se ha percibido como una limitación al mérito de responder a estas preguntas científicas. El enfoque SI aún requiere múltiples mediciones de sangre durante meses (6). Este proyecto propuesto está diseñado para probar la viabilidad de un método para satisfacer la necesidad clínica insatisfecha de medir la supervivencia de los glóbulos rojos de manera fácil, no invasiva y económica. El objetivo es acceder a la mayoría de las personas con o en riesgo de diagnóstico de diabetes en o cerca de la mayoría de los consultorios médicos. Durante el próximo año, los investigadores tienen la intención de determinar si el monóxido de carbono alveolar exhalado (eCO), una medida de la descomposición del grupo hemo y, por lo tanto, del recambio de glóbulos rojos, se puede usar de esta manera para proporcionar una medida única de la vida útil de los glóbulos rojos. Curiosamente, el metabolismo del hemo es la única fuente endógena conocida de monóxido de carbono en las personas (8) y hay estudios recientes de otros que sugieren su potencial para medir la vida útil de los glóbulos rojos (9,10) Ahora que la tecnología ha avanzado para medir el CO con suficiente sensibilidad y costo , los investigadores explorarán el uso de instrumentación al mismo tiempo que amplían sus estudios utilizando el enfoque SI. Los resultados de este método se compararán con una pequeña población anterior de sujetos a los que se les midió la esperanza de vida mediante biotina y/o técnica SI.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Shahriar Arbabi, MD
- Número de teléfono: 513-558-3088
- Correo electrónico: shahriar.arbabi@uc.edu
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
- Reclutamiento
- University of Cincinnati
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Contacto:
- Colleen Rogge, BSN
- Número de teléfono: 513-475-6478
- Correo electrónico: marycolleenrogge@va.gov
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Contacto:
- Stephanie Donnelly, MBA
- Número de teléfono: 513-558-2639
- Correo electrónico: donnelsi@ucmail.uc.edu
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Investigador principal:
- Robert Cohen, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos tendrán entre 18 y 75 años de edad, no estarán embarazadas, con un objetivo de distribución equitativa de género y raza (caucásicos vs. afroamericanos).
Criterio de exclusión:
- hemoglobinopatía conocida o trastorno de glóbulos rojos
- prueba de embarazo positiva (en mujeres en edad fértil o que están amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio;
- creatinina sérica basal > 1,5 mg/dl
- CBC fuera del rango normal
- antecedentes de pérdida de sangre GI o coagulopatía
- microalbúmina en orina >100 mcg/mg creatinina (recolección puntual);
- transaminasas > 3 veces el límite superior de lo normal
- presencia de anticuerpos séricos contra proteínas biotiniladas (que podrían interferir con el protocolo de etiquetado de glóbulos rojos con biotina)
- mayor o igual que la insuficiencia cardíaca en estadio 3 de la NYHA;
- infección activa;
- enfermedad reumatológica conocida
- hipo o hipertiroidismo no controlado o una enfermedad subyacente que se sabe que está asociada con desgaste corporal o cambios en las proteínas séricas
- trasplante de pulmón, irradiación, cirugía reciente, ingreso reciente en cuidados intensivos, asma, EPOC, fibrosis quística, tabaquismo, hematoma reciente, hipo o hipertiroidismo no controlado o una enfermedad subyacente que se sabe que está asociada con el desgaste corporal o cambios en las proteínas séricas (p. ciertas neoplasias malignas, incluido el mieloma múltiple o la tuberculosis).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Número de grupos/cohortes
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Grupo primario
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Se les pedirá a los participantes que respiren en circuitos de respiración diseñados o que contengan la respiración durante un período corto de tiempo y luego se recolectarán muestras de aliento en bolsas especiales y se medirá el monóxido de carbono y el dióxido de carbono con técnicas electroquímicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración alveolar espiratoria final promedio de monóxido de carbono (ppm) en la mañana antes del desayuno
Periodo de tiempo: cuatro semanas consecutivas
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En esta fase preliminar del estudio, utilizamos un dispositivo que no se ha utilizado antes en los Estados Unidos (Carbolyzer II, Taiyo, Japón) como marcador sustituto de la eliminación o recambio de glóbulos rojos (RBC) en sujetos humanos.
Los estudios publicados y la literatura de la compañía para el Carbolyzer mBA-2000 sugerirían una capacidad suficiente para los fines de tales mediciones.
Este proyecto probará más rigurosamente la validez de estas especificaciones para esta aplicación.
Primero, el detector se estandarizará con más detalle con la medición del contenido de CO de mezclas definidas en el rango necesario para una sensibilidad suficiente.
El dispositivo se calibrará previamente con concentraciones conocidas de una mezcla de monóxido de carbono en aire en tres puntos (0-3-12 ppm).
Además, los investigadores evaluarán la idoneidad de dispositivos de detección de CO alternativos que no alteren la experiencia del sujeto participante ni los riesgos y beneficios que lo acompañan.
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cuatro semanas consecutivas
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Concentración alveolar espiratoria final promedio de CO (ppm) en la mañana 30 min después del desayuno
Periodo de tiempo: cuatro semanas consecutivas
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similar al resultado 1
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cuatro semanas consecutivas
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Concentración alveolar final espiratoria promedio de CO (ppm) 30 min después del almuerzo
Periodo de tiempo: muestreo de un dia
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similar al resultado 1
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muestreo de un dia
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Concentración alveolar espiratoria final promedio de CO (ppm) 5 horas después del almuerzo
Periodo de tiempo: muestreo de un dia
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similar al resultado 1
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muestreo de un dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Cohen, MD, University of Cincinnati
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Khera PK, Smith EP, Lindsell CJ, Rogge MC, Haggerty S, Wagner DA, Palascak MB, Mehta S, Hibbert JM, Joiner CH, Franco RS, Cohen RM. Use of an oral stable isotope label to confirm variation in red blood cell mean age that influences HbA1c interpretation. Am J Hematol. 2015 Jan;90(1):50-55. doi: 10.1002/ajh.23866.
- Coburn RF. The measurement of endogenous carbon monoxide production. J Appl Physiol (1985). 2012 Jun;112(11):1949-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00174.2012. Epub 2012 Mar 22.
- Strocchi A, Schwartz S, Ellefson M, Engel RR, Medina A, Levitt MD. A simple carbon monoxide breath test to estimate erythrocyte turnover. J Lab Clin Med. 1992 Sep;120(3):392-9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización primaria
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- CR2_2015-1070
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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