Versuch mit Indol-3-Carbinol und Silibinin
Versuch mit Indol-3-Carbinol & Silibinin
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsener ≥ 18 Jahre alt
- Gegenwärtiger Raucher von ≥ 8 Zigaretten pro Tag für mindestens die letzten 6 Monate nach Selbstauskunft
Adäquate Blutwerte und adäquate Leber- und Nierenfunktion, definiert wie folgt:
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl für Frauen, ≥ 10 g/dl für Männer
- Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l
- Gesamtbilirubin ≤ Institutionelle Obergrenze des Normalwerts (≤ 1,3 mg/dL für UMMC)
- ALT ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
- Kreatinin ≤ 1,4 g/dl und geschätzte GFR ≥ 80 ml/min/1,7 m2
- Kann den experimentellen Charakter der Studie verstehen und eine informierte schriftliche Zustimmung geben
Ausschlusskriterien:
- Chronischer Protonenpumpenhemmer, H2-Blocker (z. B. Ranitidin, Famotidin) und/oder Verwendung von Calciumcarbonat
- Magenbypass-Operation in der Vorgeschichte, Magenband, Darmresektion, Malabsorptionssyndrome wie Zöliakie oder Pankreasinsuffizienz oder andere Erkrankungen, die die Magen- oder Darmaufnahme von Nährstoffen beeinträchtigen können
- Aktueller Konsum von anderen Tabakprodukten als Zigaretten (d. h. Schnupftabak, Schnupftabak, rauchloser Tabak, Zigarren, Pfeifen) oder die Verwendung dieser Produkte innerhalb von 3 Monaten nach Studienregistrierung
- Schwerwiegende oder chronische medizinische Erkrankungen, einschließlich Herzerkrankungen, schlecht eingestellter Diabetes usw., die vom Hauptprüfarzt zu beurteilen sind
- Bekannte aktive Malignität
- Geschichte der aerodigestiven Malignome
- Frauen, die schwanger sind, beabsichtigen, innerhalb von 3 Monaten nach Registrierung in der Studie schwanger zu werden, oder die stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der zugewiesenen Intervention einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
- Antibiotikaverbrauch innerhalb von 2 Monaten nach Studienregistrierung durch Selbstauskunft
- Vorgeschichte von Atemwegskrebs
- Bekannte Allergie gegen I3C, Sil oder seine Bestandteile
- Psychiatrische und/oder soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen möglicherweise einschränken würden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Einzeldosis-PK-Studie
Die Probanden nehmen die zugewiesene Dosis von I3C, Sil oder I3C + Sil einmal im Studienzentrum ein.
Zu den in Abschnitt 9.14 beschriebenen Zeitpunkten werden 10 ml Blut entnommen.
Gleichzeitig wird auch 24 Stunden lang nach der ersten Dosis von I3C, Sil oder I3C + Sil Urin gesammelt, aufgeteilt in die Zeitintervalle.
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Kohorten 2, 3 und 4: 400 mg PO BID
Andere Namen:
Kohorten 1 & 4: 720 mg
Andere Namen:
Kohorte 3: 360 mg
Andere Namen:
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Experimental: PK-Studie mit mehreren Dosen
Die Probanden nehmen die zugewiesene Dosis von I3C, Sil oder I3C + Sil für 8 Wochen ein.
Zu den in Abschnitt 9.14 beschriebenen Zeitpunkten werden 10 ml Blut entnommen.
Gleichzeitig wird 24 Stunden lang nach der ersten Dosis von I3C, Sil oder I3C + Sil Urin gesammelt, aufgeteilt in die Zeitintervalle.
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Kohorten 2, 3 und 4: 400 mg PO BID
Andere Namen:
Kohorten 1 & 4: 720 mg
Andere Namen:
Kohorte 3: 360 mg
Andere Namen:
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Experimental: Sicherheitsstudie
Sicherheitsdaten werden während der Multidosis-PK- und PD-Studie generiert, da DLT in der Einzeldosis-PK-Studie nicht vorgesehen ist.
Die Aufnahme in die Dosiskohorten 1 und 2 kann kontinuierlich erfolgen.
Die Rekrutierung für die Dosiskohorten 3 und 4 erfolgt nacheinander unter Verwendung eines modifizierten 3+3-Designs (siehe Abschnitt 8.2).
Die ersten drei Probanden, die in eine Dosiskohorte aufgenommen werden, müssen mindestens 21 Tage der Multidosis-PK/PD-Studie ohne DLT absolvieren, bevor die restlichen 4 Probanden in die Kohorte aufgenommen werden können.
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Kohorten 2, 3 und 4: 400 mg PO BID
Andere Namen:
Kohorten 1 & 4: 720 mg
Andere Namen:
Kohorte 3: 360 mg
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 4 PD-Studie
Die Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf die unter den sekundären Zielen in Abschnitt 1.2 aufgeführten pharmakodynamischen Endpunkte wird charakterisiert.
Diese PD-Studie wird gleichzeitig mit der Multidosis-PK-Studie durchgeführt.
Die Probanden nehmen die zugewiesene Dosis von I3C, Sil oder I3C + Sil für 8 Wochen ein.
Nasenepithel, Mundhöhlenzellen, Mundhöhlenzellen, Blut und Urin werden zu den im Studienkalender in Abschnitt 4.0 beschriebenen Zeitpunkten gesammelt.
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Kohorten 2, 3 und 4: 400 mg PO BID
Andere Namen:
Kohorten 1 & 4: 720 mg
Andere Namen:
Kohorte 3: 360 mg
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit der Kombination I3C + Sil
Zeitfenster: Woche 8
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Inzidenz dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs)
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Woche 8
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Pharmakokinetisches Profil von I3C + Sil
Zeitfenster: Woche 8
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AUC
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Woche 8
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Pharmakokinetisches Profil von I3C + Sil
Zeitfenster: Woche 8
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Cmax
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Woche 8
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Pharmakokinetisches Profil von I3C + Sil
Zeitfenster: Woche 8
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Halbwertzeit
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Woche 8
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Pharmakokinetisches Profil von I3C + Sil
Zeitfenster: Woche 8
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Eliminationsrate
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Woche 8
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Pharmakokinetisches Profil von I3C + Sil
Zeitfenster: Woche 8
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Plasma-Clearance
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Woche 8
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Pharmakokinetisches Profil von I3C + Sil
Zeitfenster: Woche 8
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Renale Clearance
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Woche 8
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Pharmakokinetisches Profil von I3C + Sil
Zeitfenster: Woche 8
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Akkumulation
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Woche 8
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf zirkulierende Entzündungsmarker
Zeitfenster: Woche 8
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Veränderung der Entzündungsmarker IL-1B, TNF-a, IL-6, IL-8, Cox-2, Prostaglandin E und C-reaktives Protein
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf den zirkulierenden Immunphänotyp
Zeitfenster: Woche 8
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Veränderung des zirkulierenden Immunphänotyps
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf die Proteinexpression von phosphoryliertem Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 und NF-kB aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC)
Zeitfenster: Woche 8
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Veränderung der Proteinexpression von phosphoryliertem Akt (pAkt), pERK, pSTAT3 und NF-kB aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC)
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf die RNA-Sequenzierung von PBMC
Zeitfenster: Woche 8
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Wechsel von I3C, Sil oder I3C + Sil ein
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf die Signalübertragung des PIK3CA-Signalwegs in Bukkalzellen
Zeitfenster: Woche 8
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Änderung der Signalübertragung des PIK3CA-Signalwegs in Bukkalzellen
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf die Signalübertragung des PIK3CA-Signalwegs in Mundhöhlenzellen
Zeitfenster: Woche 8
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Änderung der Signalübertragung des PIK3CA-Signalwegs in Mundhöhlenzellen
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf die Signalübertragung des PIK3CA-Signalwegs in der Nasenschleimhaut
Zeitfenster: Woche 8
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Änderung der Signalübertragung des PIK3CA-Signalwegs in der Nasenschleimhaut
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf die Nüchternglukose
Zeitfenster: Woche 8
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Veränderung der Nüchternglukose
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf das Nüchterninsulin
Zeitfenster: Woche 8
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Veränderung des Nüchterninsulins
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf das Lipidprofil
Zeitfenster: Woche 8
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Veränderung des Lipidprofils
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf Leptin
Zeitfenster: Woche 8
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Veränderung des Leptins
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Woche 8
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Wirkung von I3C, Sil oder I3C + Sil auf das Körpergewicht
Zeitfenster: Woche 8
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Veränderung des Körpergewichts
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Woche 8
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Einfluss von I3C, Sil oder I3C + Sil auf den Taillenumfang
Zeitfenster: Woche 8
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Änderung des Taillenumfangs
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Woche 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Naomi Fujioka, MD, Division of Hematology, Oncology and Transplantation, University of Minnesota
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017LS075
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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