Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von „Kamada-AAT zur Inhalation“ bei Patienten mit AATD (InnovAATe)

Einschlusskriterien

1. Diagnose eines schweren AAT-Mangels, d. h. Patienten mit Pi(ZZ)-, Pi(Z/Null)- oder Pi(Null/Null)-Genotyp, bestätigt durch Genotyp-Bluttest, dokumentiert vor dem Screening.
2. Serum-AAT-Spiegel ≤ 11 µM beim Screening.
3. Lungenerkrankung mit klinischem Nachweis einer Einschränkung des Luftstroms (FEV1/SVC nach Bronchodilatator ≤ 70 %) beim Screening.
4. 40 % ≤ FEV1 ≤ 80 % des vorhergesagten Werts nach Bronchodilatation beim Screening.
5. Patienten, die entweder naiv sind oder für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung von einer AAT-Behandlung ausgeschlossen wurden.
6. Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren bei der Vorführung.
7. Kann die Einverständniserklärung lesen und unterschreiben und ist bereit, an der Studie teilzunehmen.
8. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen, deren Screening-Schwangerschaftstest negativ ist, die vom Prüfarzt als zuverlässig erachtete Verhütungsmethoden anwenden, die postmenopausal sind oder chirurgisch sterilisiert wurden.
9. Hohe Compliance während des Laufs, definiert als Verwendung der Studienmedikation und e-Diary-Compliance für mindestens 20 der 28 Tage des Laufs.

Ausschlusskriterien

1. Absoluter Immunglobulin A (IgA)-Mangel, definiert als Serum-IgA-Spiegel < 0,05 g/l beim Screening.
2. Lebensbedrohliche Transfusionsreaktion(en), Allergie, anaphylaktische Reaktion oder systemische Reaktion auf aus menschlichem Plasma gewonnene Produkte in der Vorgeschichte.
3. Zwei oder mehr mittelschwere oder schwere Exazerbationen innerhalb des Jahres vor dem Baseline-Besuch.
4. Eine moderate Exazerbation innerhalb von 6 Wochen vor dem Ausgangswert.
5. Anwendung von oralen oder parenteralen Glukokortikoiden in Dosen über 10 mg Prednison täglich oder gleichwertigen Generika (Substanz und Dosis).
6. Klinisch signifikante interkurrente Erkrankungen (mit Ausnahme von Atemwegs- oder Lebererkrankungen infolge eines AAT-Mangels), einschließlich: Herz-, Leber-, Nieren-, endokrine, neurologische, hämatologische, neoplastische, immunologische, Skelett- oder andere. Patienten können nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt und dem Sponsor eingeschlossen werden, wenn ihr Zustand nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit, Compliance oder andere Aspekte dieser Studie nicht beeinträchtigt.
7. Krankenhausaufenthalt aus irgendeinem Grund 6 Wochen vor dem Screening.
8. Vorgeschichte einer Lungen- oder Lebertransplantation.
9. Auf jeder Warteliste für Thorax- oder Leberoperationen.
10. Jede Lungenoperation innerhalb der letzten zwei Jahre (einschließlich bronchoskopischer Lungenvolumenreduktion).
11. Jegliches Rauchen innerhalb des Jahres vor dem Screening.
12. Nachweis von Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen und/oder Missbrauch von gesetzlich vorgeschriebenen Drogen in den letzten 5 Jahren vor dem Screening.
13. Akute oder chronische Hepatitis (Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C) oder positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Anzeichen signifikanter Anomalien in Serumhämatologie, Serumchemie, Serum-Entzündungs-/immunogenen Markern und Urinanalyse nach Beurteilung des Prüfarztes unter Berücksichtigung der möglichen Auswirkungen des AAT-Mangels.
15. Anzeichen für signifikante Anomalien im EKG nach Beurteilung des Prüfarztes beim Screening.
16. Vorliegen einer psychiatrischen/geistigen Störung oder einer anderen medizinischen Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen. Wenn der Zustand nach Meinung des Prüfarztes die Compliance oder andere Aspekte dieser Studie nicht beeinträchtigt, kann der Patient nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt und dem Sponsor eingeschlossen werden.
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfmedikation oder interventioneller Behandlung innerhalb von 30 Tagen und/oder letzte Dosis 5 Halbwertszeiten vor dem Screening-Besuch.
18. Unfähigkeit, an geplanten Klinikbesuchen teilzunehmen und / oder das Studienprotokoll einzuhalten.
19. Jeder andere Faktor, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten daran hindern würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.