Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von „Kamada-AAT zur Inhalation“ bei Patienten mit AATD (InnovAATe)

27. August 2025 aktualisiert von: Kamada, Ltd.

Eine prospektive multizentrische, placebokontrollierte Doppelblindstudie der Phase III zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von „Kamada-AAT zur Inhalation“ 80 mg pro Tag bei erwachsenen Patienten mit angeborenem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel mit mittelschwerer und schwerer Einschränkung des Luftstroms (40 % ≤ FEV1 ≤ 80 % des Sollwerts, FEV1/SVC ≤ 70 %)

Die aktuelle Studienpopulation besteht aus erwachsenen Patienten mit angeborenem Alpha-1-Antitrypsin (AAT)-Mangel, die eine mittelschwere oder schwere Einschränkung des Luftstroms (erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde 40 % ≤ [FEV1] ≤ 80 % des Sollwerts) und FEV1/langsam vital aufweisen Kapazität [SVC] ≤ 70 % und die im vergangenen Jahr nicht zwei oder mehr mittelschwere oder eine oder mehrere schwere COPD-Exazerbationen erlitten haben. Insgesamt 220 Patienten werden rekrutiert und nach 4-wöchiger Praxis des Inhalierens von Kochsalzlösung mit dem Vernebler 1:1 randomisiert, um entweder 80 mg/Tag „Kamada-AAT zur Inhalation“ oder ein Placebo mit identischem Aussehen zu inhalieren. Die Patienten werden 104 Wochen behandelt und dann weitere 26 Wochen nachbeobachtet. Während dieser Zeit wird es 13 Besuche am klinischen Standort geben, und zusätzlich müssen die Patienten täglich ein elektronisches Tagebuch ausfüllen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Personen mit einem genetischen Mangel an Alpha-1-Antitrypsin (AATD) haben ein signifikant erhöhtes Risiko (80–100 %), ein Emphysem zu entwickeln. Diese Studie ist darauf ausgelegt, eine Lösung von AAT durch einen Vernebler zu verabreichen, damit die Patienten das Medikament inhalieren können, anstatt wie bei der derzeitigen Behandlung Infusionen zu benötigen. Ein wesentlicher Vorteil der Inhalation besteht darin, dass das AAT direkt in die Lunge transportiert wird, wo das Protein am dringendsten benötigt wird. Frühere Ergebnisse zeigen, dass neben der zusätzlichen Bequemlichkeit durch Inhalation dreimal höhere AAT-Konzentrationen in der Lunge erreicht werden können als durch intravenöse Infusionen. Bis heute haben mehr als 220 Patienten Inhalationsstudien für mehrere Indikationen abgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

220

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Diagnose eines schweren AAT-Mangels, d. h. Patienten mit Pi(ZZ)-, Pi(Z/Null)- oder Pi(Null/Null)-Genotyp, bestätigt durch Genotyp-Bluttest, dokumentiert vor dem Screening.
  2. Serum-AAT-Spiegel ≤ 11 µM beim Screening.
  3. Lungenerkrankung mit klinischem Nachweis einer Einschränkung des Luftstroms (FEV1/SVC nach Bronchodilatator ≤ 70 %) beim Screening.
  4. 40 % ≤ FEV1 ≤ 80 % des vorhergesagten Werts nach Bronchodilatation beim Screening.
  5. Patienten, die entweder naiv sind oder für mindestens 8 Wochen vor der Randomisierung von einer AAT-Behandlung ausgeschlossen wurden.
  6. Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren bei der Vorführung.
  7. Kann die Einverständniserklärung lesen und unterschreiben und ist bereit, an der Studie teilzunehmen.
  8. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen, deren Screening-Schwangerschaftstest negativ ist, die vom Prüfarzt als zuverlässig erachtete Verhütungsmethoden anwenden, die postmenopausal sind oder chirurgisch sterilisiert wurden.
  9. Hohe Compliance während des Laufs, definiert als Verwendung der Studienmedikation und e-Diary-Compliance für mindestens 20 der 28 Tage des Laufs.

Ausschlusskriterien

  1. Absoluter Immunglobulin A (IgA)-Mangel, definiert als Serum-IgA-Spiegel < 0,05 g/l beim Screening.
  2. Lebensbedrohliche Transfusionsreaktion(en), Allergie, anaphylaktische Reaktion oder systemische Reaktion auf aus menschlichem Plasma gewonnene Produkte in der Vorgeschichte.
  3. Zwei oder mehr mittelschwere oder schwere Exazerbationen innerhalb des Jahres vor dem Baseline-Besuch.
  4. Eine moderate Exazerbation innerhalb von 6 Wochen vor dem Ausgangswert.
  5. Anwendung von oralen oder parenteralen Glukokortikoiden in Dosen über 10 mg Prednison täglich oder gleichwertigen Generika (Substanz und Dosis).
  6. Klinisch signifikante interkurrente Erkrankungen (mit Ausnahme von Atemwegs- oder Lebererkrankungen infolge eines AAT-Mangels), einschließlich: Herz-, Leber-, Nieren-, endokrine, neurologische, hämatologische, neoplastische, immunologische, Skelett- oder andere. Patienten können nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt und dem Sponsor eingeschlossen werden, wenn ihr Zustand nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit, Compliance oder andere Aspekte dieser Studie nicht beeinträchtigt.
  7. Krankenhausaufenthalt aus irgendeinem Grund 6 Wochen vor dem Screening.
  8. Vorgeschichte einer Lungen- oder Lebertransplantation.
  9. Auf jeder Warteliste für Thorax- oder Leberoperationen.
  10. Jede Lungenoperation innerhalb der letzten zwei Jahre (einschließlich bronchoskopischer Lungenvolumenreduktion).
  11. Jegliches Rauchen innerhalb des Jahres vor dem Screening.
  12. Nachweis von Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen und/oder Missbrauch von gesetzlich vorgeschriebenen Drogen in den letzten 5 Jahren vor dem Screening.
  13. Akute oder chronische Hepatitis (Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C) oder positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  14. Anzeichen signifikanter Anomalien in Serumhämatologie, Serumchemie, Serum-Entzündungs-/immunogenen Markern und Urinanalyse nach Beurteilung des Prüfarztes unter Berücksichtigung der möglichen Auswirkungen des AAT-Mangels.
  15. Anzeichen für signifikante Anomalien im EKG nach Beurteilung des Prüfarztes beim Screening.
  16. Vorliegen einer psychiatrischen/geistigen Störung oder einer anderen medizinischen Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen. Wenn der Zustand nach Meinung des Prüfarztes die Compliance oder andere Aspekte dieser Studie nicht beeinträchtigt, kann der Patient nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt und dem Sponsor eingeschlossen werden.
  17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfmedikation oder interventioneller Behandlung innerhalb von 30 Tagen und/oder letzte Dosis 5 Halbwertszeiten vor dem Screening-Besuch.
  18. Unfähigkeit, an geplanten Klinikbesuchen teilzunehmen und / oder das Studienprotokoll einzuhalten.
  19. Jeder andere Faktor, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten daran hindern würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: AAT eingeatmet
Tägliche Inhalation von 80 mg/Tag „Kamada-AAT zur Inhalation“ für 104 Wochen
Arzneimittel: Alpha 1-Antitrypsin
Alpha-1-Antitrypsin-Produkt von Kamada, verabreicht durch Inhalation mit dem elektronischen Vernebler eFlow®, hergestellt von der PARI Pharma GmbH
Andere Namen:
  • Kamada alpha 1-Antitrypsin zur Inhalation
Placebo-Komparator: Placebo
Tägliche Inhalation einer Lösung von NaCl in Phosphatpufferlösung mit 0,01 % TWEEN-80
Arzneimittel: Placebo
Herstellung von NaCl in Phosphatpufferlösung mit 0,01 % TWEEN-80

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
FEV1 nach Bronchodilatator
Zeitfenster: 104 Wochen
Änderung des FEV1 nach Bronchodilatation gegenüber dem Ausgangswert nach 104 Wochen
104 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CT-Densitometrie der 15. Perzentil-Lungendichte der gesamten Lunge (PD15) bei Gesamtlungenkapazität (TLC).
Zeitfenster: 104 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über 104 Behandlungswochen in der CT-Densitometrie der Lungendichte des 15. Perzentils der gesamten Lunge (PD15) bei der Gesamtlungenkapazität (TLC).
104 Wochen
FEV1 % des Sollwerts
Zeitfenster: 104 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über 104 Behandlungswochen in FEV1 % des Sollwerts
104 Wochen
FEV1/FVC %
Zeitfenster: 104 Wochen
Veränderung von FEV1/FVC % gegenüber dem Ausgangswert über 104 Behandlungswochen
104 Wochen
Exazerbationen
Zeitfenster: 104 Wochen
Jährliche Exazerbationsrate nach Schweregrad und Dauer
104 Wochen
6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 104 Wochen
Wechsel von der Baseline in die gelaufene Distanz in sechs Minuten
104 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tees
Zeitfenster: 130 Wochen
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse während der Behandlung Auftretende unerwünschte Ereignisse (TEAEs), unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESIs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) während der Behandlung und Nachbeobachtungszeit [Sicherheitsergebnis]
130 Wochen
ADA/nADA
Zeitfenster: 130 Wochen
Rate und Titer bindender und neutralisierender AAT-Antikörper (ADA/nADA) im Plasma [Sicherheitsergebnis]
130 Wochen
PiM
Zeitfenster: 130 Wochen
Plasma-M-Typ-AAT-spezifische (PiM)-Spiegel, bewertet als Funktion der Expositionszeit, der Antikörperreaktion (positiv vs. negativ) und der Antikörpertiter. [Sicherheitsergebnis]
130 Wochen
EKG
Zeitfenster: 130 Wochen
Das Elektrokardiogramm [Sicherheitsergebnis] wird als normal oder abnormal klassifiziert.
130 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kamada, Ltd.

Mitarbeiter

Syneos Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Jan Stolk, Prof, LUMC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. November 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Kamada-AAT (inhaled) 008

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Alpha 1-Antitrypsin-Mangel

Klinische Studien zur Alpha 1-Antitrypsin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Croatia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren