Valutare l'efficacia e la sicurezza di "Kamada-AAT per inalazione" in pazienti con AATD (InnovAATe)

Criterio di inclusione

1. Diagnosi di grave deficit di AAT, ovvero pazienti con genotipi Pi(ZZ), Pi(Z/Null) o Pi(Null/Null) confermati dall'analisi del sangue del genotipo documentata prima dello screening.
2. Livelli sierici di AAT ≤ 11 µM allo screening.
3. Malattia polmonare con evidenza clinica di limitazione del flusso aereo (post broncodilatatore FEV1/SVC ≤ 70%) allo screening.
4. 40% ≤ FEV1 ≤ 80% del post-broncodilatatore previsto allo screening.
5. Pazienti che sono naïve o che non hanno ricevuto alcun trattamento AAT per almeno 8 settimane prima della randomizzazione.
6. Età compresa tra 18 e 65 anni inclusi allo screening.
7. In grado di leggere e firmare il consenso informato e disposto a partecipare allo studio.
8. Maschi o femmine non gravide, non in allattamento il cui test di gravidanza di screening è negativo, che utilizzano metodi contraccettivi ritenuti affidabili dallo sperimentatore, che sono in post-menopausa o sono sterilizzati chirurgicamente.
9. Elevata compliance durante il run-in definita come uso del farmaco oggetto dello studio e compliance con l'e-Diary per almeno 20 dei 28 giorni di rodaggio.

Criteri di esclusione

1. Carenza assoluta di immunoglobulina A (IgA) definita come livelli sierici di IgA < 0,05 g/L allo screening.
2. Storia di reazioni trasfusionali pericolose per la vita, allergie, reazioni anafilattiche o risposta sistemica a prodotti derivati ​​dal plasma umano.
3. - Due o più riacutizzazioni moderate o gravi nell'anno precedente la visita di riferimento.
4. Una moderata riacutizzazione entro 6 settimane prima del basale.
5. Uso di glucocorticoidi orali o parenterali in dosi superiori a 10 mg di prednisone al giorno o generici equivalenti (sostanza e dose).
6. Malattie intercorrenti clinicamente significative (ad eccezione delle malattie respiratorie o epatiche secondarie a deficit di AAT), tra cui: cardiache, epatiche, renali, endocrine, neurologiche, ematologiche, neoplastiche, immunologiche, scheletriche o altro. I pazienti potrebbero essere inclusi dopo aver consultato il medico curante e lo sponsor se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la loro condizione non interferirà con la sicurezza, la conformità o altri aspetti di questo studio.
7. Ricovero per qualsiasi causa 6 settimane prima dello screening.
8. Storia di trapianto di polmone o fegato.
9. In qualsiasi lista d'attesa per chirurgia toracica o epatica.
10. Qualsiasi intervento chirurgico polmonare negli ultimi due anni (inclusa la riduzione del volume polmonare broncoscopico).
11. Qualsiasi fumo nell'anno precedente lo screening.
12. Prova di abuso di alcol o storia di abuso di alcol, o uso di droghe illegali e/o abuso di droghe legalmente prescritte negli ultimi 5 anni prima dello screening.
13. Epatite acuta o cronica (epatite A, epatite B, epatite C) o sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Segni di anomalie significative nell'ematologia sierica, nella chimica del siero, nei marker infiammatori / immunogenici sierici e nell'analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore, tenendo conto dei potenziali effetti del deficit di AAT.
15. Segni di anomalie significative nell'ECG secondo il giudizio dello sperimentatore allo screening.
16. Presenza di disturbo psichiatrico/mentale o qualsiasi altro disturbo medico che potrebbe compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato o di rispettare i requisiti del protocollo di studio. Se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la condizione non interferirà con la compliance o altri aspetti di questo studio, il paziente potrebbe essere incluso dopo aver consultato il medico curante e lo sponsor.
17. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge farmaci sperimentali o trattamenti interventistici entro 30 giorni e/o ultima dose 5 emivite prima della visita di screening.
18. Incapacità di partecipare alle visite cliniche programmate e/o di rispettare il protocollo dello studio.
19. Qualsiasi altro fattore che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe al paziente di rispettare i requisiti del protocollo.