Vorolanib + Atezolizumab als Erhaltungstherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesicherter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium ohne vorherige spezifische systemische Therapie abgesehen von der Induktion mit Platin, Etoposid und Atezolizumab. Eine messbare Krankheit ist für die Förderfähigkeit nicht erforderlich.
• Erhalt von mindestens 3 Zyklen (und nicht mehr als 4 Zyklen) Platin plus Etoposid und Atezolizumab während der Induktionsphase, ohne Tumorprogression, wie durch CT-Scan und MRT des Gehirns festgestellt. Die Patienten sollten in der Lage sein, das Studienmedikament frühestens 6 Wochen nach der letzten Dosis der Induktionschemo-/Immuntherapie zu beginnen. Dieser Zeitraum kann bei Patienten, die nach Abschluss der Induktionschemo-/Immuntherapie gegen Hirnmetastasen eine Strahlentherapie des Gehirns benötigen, auf 8 Wochen verlängert werden.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 K/cumm
  • Thrombozyten ≥ 100 K/cumm
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN für Patienten mit Lebermetastasen)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x IULN
  • Protein im Urin ≤ 1+ oder Verhältnis Protein zu Kreatinin im Urin ≤ 1; Wenn das UPC-Verhältnis bei der Urinanalyse > 1 ist, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung für Protein durchgeführt werden und der Spiegel muss < 1.000 mg für die Patientenaufnahme sein
  • aPTT und entweder INR oder PT ≤ 1,5 x IULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt.
• Patienten, die ein therapeutisches Nicht-Coumadin-Antikoagulans erhalten, sind geeignet, vorausgesetzt, sie erhalten eine stabile Antikoagulans-Dosis (nach Einschätzung des Prüfarztes).
• Die Wirkungen von Atezolizumab und Vorolanib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die mit diesem Protokoll behandelt oder in dieses Protokoll aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und 31 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen müssen für mindestens 31 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Empfängnisverhütung anwenden. Frauen dürfen nicht stillen.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer Krankheit aufweist.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Patienten mit klinisch offensichtlicher ZNS-Blutung sind ausgeschlossen. Eine prophylaktische Schädelbestrahlung ist nicht erlaubt. Patienten mit Hirnmetastasen, die mit Ganzhirnstrahlentherapie, Radiochirurgie oder Operation behandelt wurden, sind förderfähig.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorolanib, Atezolizumab oder anderen in der Studie verwendeten Wirkstoffen zurückzuführen sind.
• Anwendung einer chronischen Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich Aspirin, nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs, einschließlich Ibuprofen, Naproxen und andere), Dipyridamol oder Clopidogrel oder ähnlicher Mittel. Die einmal tägliche Anwendung von Aspirin (maximale Dosis 325 mg/Tag) ist erlaubt.
• Systemische Glukokortikoide mit einer Prednison-Dosis von mehr als 10 mg/Tag oder Äquivalent.
• Arterielles oder venöses thromboembolisches Ereignis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskuläre Insult oder instabile Angina, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck (BP) > 160 mmHg, systolisch oder diastolisch > 100 mmHg für > 3 Wochen vor C1D1), trotz medizinischer Standardbehandlung.
• Gastrointestinale Perforation und/oder Fisteln oder Risikofaktoren für eine Perforation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Magen-Darm-Blutungen Grad 3 oder 4 innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis .
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.
• Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut oder ≥ ½ Teelöffel) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder mit röntgenologischem Nachweis einer intratumoralen Kavitation oder radiologisch dokumentiertem Nachweis einer größeren Blutgefäßinvasion oder -einschließung durch Krebs.
• Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1.
• Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 einer größeren Operation unterzogen oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 einer kleinen Operation / einem subkutanen Venenzugangsgerät unterzogen oder hat eine elektive oder geplante größere Operation, die im Laufe der klinischen Studie durchgeführt werden soll.
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose auf einem Niveau von Child-Pugh B oder schlimmer, Zirrhose (jeden Grads) mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie oder klinisch bedeutsamem Aszites als Folge einer Zirrhose (definiert als Aszites von Zirrhose, die Diuretika oder Parazentese erfordert), Fettleber und erbliche Lebererkrankung.
• Aktive Tuberkulose.
• Verabreichung eines abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.
• Schwere Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
• Erhaltene orale oder intravenöse (IV) Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1. Hinweis: Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind geeignet.
• Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder anderen signifikanten Thromboembolien (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose werden nicht als „signifikant“ angesehen) während der 3 Monate vor Tag 1 von Zyklus 1.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Aktive Hepatitis B (chronisch oder akut), definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening. Hinweis: Patienten mit vergangener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer HBsAg-Test und positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test sind teilnahmeberechtigt.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.