Vorolanib + atezolizumab como terapia de mantenimiento para el cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso confirmado histológica o citológicamente sin tratamiento sistémico específico previo aparte de la inducción con platino, etopósido y atezolizumab. No se requiere enfermedad medible para la elegibilidad.
• Recibir al menos 3 ciclos (y no más de 4 ciclos) de platino más etopósido y atezolizumab durante la fase de inducción, sin progresión del tumor determinada por tomografía computarizada y resonancia magnética cerebral. Los pacientes deben poder comenzar el tratamiento del estudio no más de 6 semanas después de la última dosis de quimioterapia/inmunoterapia de inducción. Este período puede extenderse a 8 semanas en pacientes que requieren radioterapia cerebral después de completar la quimioterapia/inmunoterapia de inducción para las metástasis cerebrales.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 K/cumm
  • Plaquetas ≥ 100 K/cum
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN para pacientes con metástasis hepáticas)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina medido o calculado > 50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x IULN
  • Proteína en orina ≤ 1+ o proporción de proteína en orina a creatinina ≤ 1; si la relación UPC es > 1 en el análisis de orina, entonces se debe obtener una recolección de orina de 24 horas para proteínas y el nivel debe ser < 1,000 mg para la inscripción del paciente
  • aPTT e INR o PT ≤ 1,5 x IULN, a menos que el participante esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica no Coumadin son elegibles, siempre que estén en una dosis estable (según el criterio del investigador) de anticoagulante.
• Se desconocen los efectos de atezolizumab y vorolanib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y 31 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres deben usar métodos anticonceptivos durante al menos 31 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres no deben estar amamantando.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas. Se excluyen los pacientes con hemorragia del SNC clínicamente evidente. No se permite la irradiación craneal profiláctica. Los pacientes con metástasis cerebrales tratados con radioterapia total del cerebro, radiocirugía o cirugía son elegibles.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorolanib, atezolizumab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Uso de terapia antiplaquetaria crónica, que incluye aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluidos ibuprofeno, naproxeno y otros), dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares. Se permite el uso de aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día).
• Glucocorticoides sistémicos con dosis de prednisona superior a 10 mg/día o equivalente.
• Evento tromboembólico arterial o venoso, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Hipertensión no controlada o mal controlada con presión arterial sistólica (PA) > 160 mmHg sistólica o diastólica > 100 mmHg durante > 3 semanas antes de C1D1), a pesar del tratamiento médico estándar.
• Perforación gastrointestinal y/o fístula, o factores de riesgo de perforación dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Sangrado gastrointestinal de grado 3 o 4 en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune activa, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis .
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
• Hemoptisis (definida como sangre roja brillante o ≥ ½ cucharadita) dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o con evidencia radiográfica de cavitación intratumoral o evidencia documentada radiológicamente de invasión de vasos sanguíneos importantes o encapsulamiento por cáncer.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza en los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, o a una cirugía menor/colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, o tiene una cirugía mayor electiva o planificada para realizarse durante el curso del ensayo clínico.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra, cirrosis en un nivel de Child-Pugh B o peor, cirrosis (cualquier grado) con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa resultante de la cirrosis (definida como ascitis de cirrosis que requieren diuréticos o paracentesis), hígado graso y enfermedad hepática hereditaria.
• Tuberculosis activa.
• Administración de una vacuna viva atenuada contra la influenza dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o en cualquier momento durante el estudio.
• Infecciones graves dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Recibieron antibióticos orales o intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Nota: Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de una infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo significativo (la trombosis del catéter o puerto venoso o la trombosis venosa superficial no se consideran "significativas") durante los 3 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a C1D1.
• Hepatitis B activa (crónica o aguda) definida como tener una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) en la selección. Nota: Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como una prueba de HBsAg negativa y una prueba de anticuerpos contra el núcleo central de la hepatitis B (HBcAb) total positiva son elegibles.
• Los pacientes que se sabe que son VIH positivos no son elegibles.