Vorolanibe + Atezolizumabe como Terapia de Manutenção para Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso confirmado histologicamente ou citologicamente sem terapia sistêmica específica prévia além da indução com platina, etoposido e atezolizumabe. Doença mensurável não é necessária para elegibilidade.
• Recebimento de pelo menos 3 ciclos (e não mais que 4 ciclos) de platina mais etoposido e atezolizumabe durante a fase de indução, sem progressão do tumor conforme determinado por tomografia computadorizada e ressonância magnética cerebral. Os pacientes devem poder iniciar o tratamento do estudo em não mais de 6 semanas a partir da última dose de quimioterapia/imunoterapia de indução. Este período pode ser estendido para 8 semanas em pacientes que necessitam de radioterapia cerebral após a conclusão da quimioterapia/imunoterapia de indução para metástases cerebrais.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 K/cumm
  • Plaquetas ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN para pacientes com metástases hepáticas)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina medida ou calculada > 50 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x IULN
  • Proteína na urina ≤ 1+ ou relação proteína/creatinina na urina ≤ 1; se a relação UPC for > 1 no exame de urina, então a coleta de urina de 24 horas para proteína deve ser obtida e o nível deve ser < 1.000 mg para inscrição do paciente
  • aPTT e INR ou PT ≤ 1,5 x IULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou um PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
• Os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica não Coumadin são elegíveis, desde que estejam em uma dose estável (por julgamento do investigador) de anticoagulante.
• Os efeitos de atezolizumabe e vorolanibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e 31 semanas após a última dose do tratamento do estudo. As mulheres devem usar controle de natalidade por pelo menos 31 semanas após a última dose do tratamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão

• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas são excluídos. Pacientes com hemorragia do SNC clinicamente evidente são excluídos. A irradiação craniana profilática não é permitida. Pacientes com metástases cerebrais tratados com radioterapia cerebral total, radiocirurgia ou cirurgia são elegíveis.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a vorolanibe, atezolizumabe ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Uso de terapia antiplaquetária crônica, incluindo aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, incluindo ibuprofeno, naproxeno e outros), dipiridamol ou clopidogrel ou agentes similares. O uso de aspirina uma vez ao dia (dose máxima de 325 mg/dia) é permitido.
• Glicocorticóides sistêmicos com dose de prednisona superior a 10 mg/dia ou equivalente.
• Evento tromboembólico arterial ou venoso, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável, dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Hipertensão não controlada ou mal controlada com pressão arterial sistólica (PA) > 160 mmHg sistólica ou diastólica > 100 mmHg por > 3 semanas antes de C1D1), apesar do tratamento médico padrão.
• Perfuração gastrointestinal e/ou fístula ou fatores de risco para perfuração dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Grau 3 ou 4 sangramento gastrointestinal dentro de 3 meses antes da inscrição.
• História de doença autoimune ativa, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite .
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.)
• Hemoptise (definida como sangue vermelho brilhante ou ≥ ½ colher de chá) dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 ou com evidência radiográfica de cavitação intratumoral ou evidência documentada radiologicamente de invasão de vasos sanguíneos importantes ou envolvimento por câncer.
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Foi submetido a uma cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1, ou cirurgia de pequeno porte/colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou uma cirurgia de grande porte eletiva ou planejada a ser realizada durante o estudo clínico.
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa, cirrose no nível de Child-Pugh B ou pior, cirrose (qualquer grau) com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose (definida como ascite de cirrose que requer diuréticos ou paracentese), fígado gorduroso e doença hepática hereditária.
• Tuberculose ativa.
• Administração de uma vacina viva atenuada contra influenza dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 ou a qualquer momento durante o estudo.
• Infecções graves dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
• Receberam antibióticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1. Nota: Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis.
• Histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo (porta venosa ou trombose de cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") durante os 3 meses anteriores ao Ciclo 1 Dia 1.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao C1D1.
• Hepatite B ativa (crônica ou aguda) definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem. Nota: Pacientes com infecção por hepatite B passada ou curada (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo central total de hepatite B (HBcAb) positivo são elegíveis.
• Pacientes sabidamente HIV positivos são inelegíveis.