Vorolanibi + atetsolitsumabi ylläpitohoitona laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä ilman aikaisempaa spesifistä systeemistä hoitoa lukuun ottamatta induktiota platinalla, etoposidilla ja atetsolitsumabilla. Mitattavissa oleva sairaus ei vaadi kelpoisuutta.
• Vähintään 3 sykliä (ja enintään 4 sykliä) platinaa plus etoposidia ja atetsolitsumabia induktiovaiheen aikana ilman kasvaimen etenemistä TT-skannauksella ja aivojen MRI:llä määritettynä. Potilaiden tulee voida aloittaa tutkimushoito aikaisintaan 6 viikon kuluttua viimeisestä induktiokemo-/immunoterapiaannoksesta. Tätä ajanjaksoa voidaan pidentää 8 viikkoon potilailla, jotka tarvitsevat aivojen sädehoitoa aivometastaasien induktiokemo-/immunoterapian jälkeen.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/cumm
  • Verihiutaleet ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x IULN
  • Virtsan proteiini ≤ 1+ tai virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde ≤ 1; jos UPC-suhde on > 1 virtsan analyysissä, 24 tunnin virtsankeräys proteiinille on hankittava ja tason on oltava < 1 000 mg potilasta varten.
  • aPTT ja joko INR tai PT ≤ 1,5 x IULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista ei-Coumadin-antikoagulanttia, ovat kelvollisia, jos he saavat vakaan annoksen (tutkijan arvion mukaan) antikoagulanttia.
• Atetsolitsumabin ja vorolanibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävästä ehkäisystä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 31 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naisten on käytettävä ehkäisyä vähintään 31 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Naiset eivät saa imettää.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit

• Anamneesi muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatettu loppuun vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, eivät kuulu tähän. Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeistä keskushermoston verenvuotoa, on suljettu pois. Profylaktinen kallon säteilytys ei ole sallittua. Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa ja joita hoidetaan kokoaivojen sädehoidolla, radiokirurgialla tai leikkauksella, ovat kelvollisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorolanibi, atetsolitsumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Kroonisen verihiutaleiden vastaisen hoidon, mukaan lukien aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet, käyttö. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu.
• Systeemiset glukokortikoidit, joiden prednisoniaannos on suurempi kuin 10 mg/vrk tai vastaava.
• Valtimo- tai laskimotromboembolinen tapahtuma, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva hypertensio, jossa systolinen verenpaine (BP) > 160 mmHg systolinen tai diastolinen > 100 mmHg > 3 viikkoa ennen C1D1:tä normaalista lääkehoidosta huolimatta.
• Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli tai perforaation riskitekijät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiemmin aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskulaarinen glomeruliitti .
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.
• Hemoptysis (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi tai ≥ ½ tl) 28 vuorokauden sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 tai radiologisesti todistettu kasvaimen kavitaatio tai radiologisesti dokumentoitu näyttö suuresta verisuonen invaasiosta tai syövän koteloitumisesta.
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 tai pieni leikkaus/ihonalainen laskimopäätelaite 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1, tai hänellä on valinnainen tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana.
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virusperäinen, alkoholiperäinen tai muu hepatiitti, kirroosi Child-Pugh B -tasolla tai pahempi, kirroosi (mikä tahansa aste), jolla on ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä askites, joka johtuu kirroosista (määritelty askitekseksi diureetteja tai paracenteesia vaativa kirroosi), rasvamaksa ja perinnöllinen maksasairaus.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Elävän, heikennetyn influenssarokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Vakavat infektiot 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• Sai oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1. Huomautus: Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.
• Aiempi syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen sykliä 1 päivää 1.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• Aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti), jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa. Huomautus: Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty niin, että hepatiitti B:n kokonaisvasta-ainetesti (HBcAb) on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti on positiivinen, ovat kelvollisia.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, eivät ole tukikelpoisia.