Worolanib + atezolizumab jako terapia podtrzymująca w rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rozległy drobnokomórkowy rak płuc bez uprzedniej swoistej terapii ogólnoustrojowej oprócz indukcji platyną, etopozydem i atezolizumabem. Do zakwalifikowania nie jest wymagana mierzalna choroba.
• Otrzymanie co najmniej 3 cykli (i nie więcej niż 4 cykli) platyny z etopozydem i atezolizumabem podczas fazy indukcji, bez progresji guza, co stwierdzono na podstawie tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego mózgu. Pacjenci powinni mieć możliwość rozpoczęcia leczenia badanego nie później niż 6 tygodni od ostatniej dawki chemio/immunoterapii indukcyjnej. Okres ten może zostać przedłużony do 8 tygodni u pacjentów wymagających radioterapii mózgu po zakończeniu chemio/immunoterapii indukcyjnej przerzutów do mózgu.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 K/mm
  • Płytki krwi ≥ 100 K/mm
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Kreatynina ≤ 1,5 x IULN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x IULN
  • Białko w moczu ≤ 1+ lub stosunek białka do kreatyniny w moczu ≤ 1; jeśli wskaźnik UPC wynosi > 1 w badaniu moczu, należy uzyskać 24-godzinną zbiórkę moczu na białko, a poziom musi być < 1000 mg do włączenia pacjenta
  • aPTT i albo INR albo PT ≤ 1,5 x IULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
• Pacjenci otrzymujący terapeutyczne antykoagulanty inne niż kumadyna kwalifikują się, pod warunkiem, że przyjmują stabilną dawkę (zgodnie z oceną badacza) antykoagulantu.
• Wpływ atezolizumabu i worolanibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i 31 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety muszą stosować antykoncepcję przez co najmniej 31 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia

• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma objawów choroby.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni. Pacjenci z klinicznie jawnym krwotokiem do OUN są wykluczeni. Profilaktyczne napromienianie czaszki jest niedozwolone. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu leczeni radioterapią całego mózgu, radiochirurgią lub zabiegiem chirurgicznym.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worolanibu, atezolizumabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Stosowanie przewlekłej terapii przeciwpłytkowej, w tym aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ, w tym ibuprofen, naproksen i inne), dipirydamolu lub klopidogrelu lub podobnych środków. Dozwolone jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dobę).
• Ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy z dawką prednizonu większą niż 10 mg/dobę lub równoważną.
• Tętnicze lub żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przejściowy atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dusznica bolesna, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi (BP) > 160 mmHg skurczowym lub rozkurczowym > 100 mmHg przez > 3 tygodnie przed C1D1), pomimo standardowego postępowania medycznego.
• Perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego lub czynniki ryzyka perforacji w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3. lub 4. w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Czynna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych .
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.)
• Krwioplucie (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew lub ≥ ½ łyżeczki do herbaty) w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub z radiograficznymi dowodami kawitacji wewnątrz guza lub udokumentowanymi radiologicznie dowodami naciekania dużych naczyń krwionośnych lub otoczki nowotworowej.
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub drobny zabieg chirurgiczny/umieszczenie urządzenia do dostępu podskórnego w ciągu 7 dni przed 1. dniem 1. cyklu lub miał planowaną lub zaplanowaną poważną operację, która ma zostać przeprowadzona w trakcie badania klinicznego.
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby, marskość na poziomie B w skali Childa-Pugha lub gorszym, marskość (dowolnego stopnia) z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie znaczące wodobrzusze wynikające z marskości (określane jako wodobrzusze) z marskości wymagającej stosowania leków moczopędnych lub paracentezy), stłuszczenia wątroby i dziedzicznej choroby wątroby.
• Aktywna gruźlica.
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 lub w dowolnym momencie badania.
• Ciężkie infekcje w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
• Otrzymywali antybiotyki doustnie lub dożylnie (IV) w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1. Uwaga: Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc) kwalifikują się.
• Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających cykl 1. Dzień 1.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed C1D1.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (przewlekłe lub ostre) zdefiniowane jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni całkowity wynik testu na przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb).
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, nie kwalifikują się.