Vorolanib + Atezolizumab som vedlikeholdsterapi for småcellet lungekreft i omfattende stadier

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet omfattende småcellet lungekreft uten forutgående spesifikk systemisk terapi bortsett fra induksjon med platina, etoposid og atezolizumab. Målbar sykdom er ikke nødvendig for kvalifisering.
• Mottak av minst 3 sykluser (og ikke mer enn 4 sykluser) av platina pluss etoposid og atezolizumab under induksjonsfasen, uten tumorprogresjon bestemt ved CT-skanning og hjerne-MR. Pasienter skal kunne starte studiebehandlingen ikke mer enn 6 uker fra siste dose induksjonskjemo/immunterapi. Denne perioden kan forlenges til 8 uker hos pasienter som trenger hjernestrålebehandling etter fullført induksjonskjemo/immunterapi for hjernemetastaser.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 K/cumm
  • Blodplater ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (≤ 5 x IULN for pasienter med levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN
  • Urinprotein ≤ 1+ eller urinprotein til kreatinin-forhold ≤ 1; hvis UPC-forholdet er > 1 ved urinanalyse, må 24-timers urinoppsamling for protein oppnås og nivået må være < 1000 mg for pasientregistrering
  • aPTT og enten INR eller PT ≤ 1,5 x IULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller en PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Pasienter som får terapeutisk ikke-Coumadin-antikoagulasjon er kvalifisert, forutsatt at de får en stabil dose (per utforskers vurdering) av antikoagulant.
• Effekten av atezolizumab og vorolanib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer, og 31 uker etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner må bruke prevensjon i minst 31 uker etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinner må ikke amme.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Eksklusjonskriterier

• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser er ekskludert. Pasienter med klinisk tydelig CNS-blødning er ekskludert. Profylaktisk kraniebestråling er ikke tillatt. Pasienter med hjernemetastaser behandlet med helhjernestrålebehandling, strålekirurgi eller kirurgi er kvalifisert.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorolanib, atezolizumab eller andre midler brukt i studien.
• Bruk av kronisk antiplatebehandling, inkludert aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, inkludert ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller klopidogrel, eller lignende midler. En gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt.
• Systemiske glukokortikoider med prednisondose høyere enn 10 mg/dag eller tilsvarende.
• Arteriell eller venøs tromboembolisk hendelse, inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før registrering.
• Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk (BP) > 160 mmHg systolisk eller diastolisk > 100 mmHg i > 3 uker før C1D1), til tross for standard medisinsk behandling.
• Gastrointestinal perforasjon, og/eller fistel, eller risikofaktorer for perforering innen 6 måneder før innmelding.
• Grad 3 eller 4 gastrointestinal blødning innen 3 måneder før påmelding.
• Anamnese med aktiv autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, glomerulitis, .
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.
• Hemoptyse (definert som knallrødt blod eller ≥ ½ teskje) innen 28 dager før syklus 1 dag 1 eller med radiografisk bevis på intratumorkavitasjon eller radiologisk dokumentert bevis på større blodkarinvasjon eller innkapsling av kreft.
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før syklus 1 dag 1.
• Gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før syklus 1 dag 1, eller mindre operasjon/plassering av subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før syklus 1 dag 1, eller har en elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske studien.
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, skrumplever på et nivå av Child-Pugh B eller verre, skrumplever (hvilken grad som helst) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever (definert som ascites) fra cirrhose som krever diuretika eller paracentese), fettlever og arvelig leversykdom.
• Aktiv tuberkulose.
• Administrering av en levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1 eller når som helst under studien.
• Alvorlige infeksjoner innen 2 uker før syklus 1 dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• Fikk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker før syklus 1 dag 1. Merk: Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
• Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før syklus 1 dag 1.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før C1D1.
• Aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening. Merk: Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) er kvalifisert.
• Pasienter som er kjent for å være HIV-positive er ikke kvalifiserte.