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Hydroxychloroquin in Kombination mit Sirolimus und Dexamethason zur Behandlung von COVID-19-Patienten (COVID19-HOPE)

25. Mai 2022 aktualisiert von: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Hydroxychloroquin in Kombination mit Sirolimus und Dexamethason zur Behandlung von COVID-19-Patienten: Eine multizentrische randomisierte Open-Label-Pilotstudie

COVID-19 verursachte eine beispiellose internationale Krise. Es besteht ein dringender Bedarf an einem wirksamen Regime zur Heilung dieser Krankheit. Anekdotische Daten und einige prospektive Ergebnisse deuteten auf eine Rolle von Malariamedikamenten (Chloroquin und Hydroxychloroquin) bei der Behandlung dieser Krankheit hin, wobei die besten verfügbaren Daten den Wert der Zugabe von Azithromycin belegen. Basierend auf Studien zur Wiederverwendung von Arzneimitteln, die von unserem Team und anderen durchgeführt wurden, identifizierten wir den Autophagie-/Apoptose-Weg als ein Hauptziel für Interventionen. Basierend auf In-silico- und In-vitro-Modellen wurde Sirolimus als das Medikament identifiziert, das dringend priorisiert werden sollte. Die Begründung für die Kombination von Sirolimus und Hydroxychloroquin wird ausführlich im nachstehenden Hintergrund der Studie und in einem kurzen Video erläutert, das von Studie PI (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg) erstellt wurde. Die Evidenz für die Verwendung von Sirolimus bei Influenza wird durch eine RCT unterstrichen, die eine Verkürzung der Beatmungszeit um 50 % zeigte (7 Tage im Sirolimus-Arm vs. 15 Tage im Oseltamivir/Steroid-Arm). Die sichere Verabreichung an Menschen wird durch mehrere klinische Phase-I/II-Studien belegt, die an Krebspatienten durchgeführt wurden. Die COVID19-HOPE-Studie wird Patienten in 2 Arme randomisieren: HCQ/AZ (Arm A) und HCQ/SIR (Arm B). Das Haupteinschlusskriterium ist ein RT-PCR-Test, der eine Infektion mit SARS-CoV-2 zusammen mit objektiven klinischen Krankheitskriterien (Fieber, Tachypnoe und/oder Hypoxämie) bestätigt. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Zeit bis zur klinischen Besserung (TTCI), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Abklingen der oben genannten klinischen Merkmale (kein Fieber, keine Tachypnoe und keine Hypoxämie). Darüber hinaus umfassen die sekundären Endpunkte klinisches Versagen bis zum 28. Tag (Intubationsbedarf und/oder Tod), Verlängerung des QT-Intervalls und unerwünschte Ereignisse. Die geschätzte NNT basierend auf dem Wilcoxon-Mann-Whitney-Vergleich von TTCI in den Studienarmen beträgt 58 Patienten (29 pro Arm). Die Studie beinhaltet einen adaptiven Plan, was bedeutet, dass nach verschiedenen Zeitpunkten die Studienergebnisse ausgewertet und das NNT- und Randomisierungsschema (1:1 vs. andere) ausgewertet und dem IRB vorgelegt werden. Auch wenn sich ein Arm als wertlos erweist, könnte auf der Grundlage der verfügbaren Daten ein anderes Regime eingeführt werden. Die Studie wird Patienten für ein Jahr rekrutieren, und sobald sie von IRB und JFDA genehmigt wurden, werden Versuche unternommen, andere Zentren zu rekrutieren (einschließlich nationaler und regionaler Zentren).

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Jordanien
      • Amman, Jordanien
        • King Hussein Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und nicht schwangere weibliche Patienten ab 18 Jahren
  • Positive RT-PCR für SARS-CoV-2.
  • Fieber (oral T≥39 °C innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme), Tachypnoe (Ruheatemfrequenz ≥ 28/min) und/oder Sauerstoffsättigung (Sao2) ≤ 93 % in Raumluft.
  • Fähigkeit, die vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen
  • Patienten unter HCQ oder HCQ/AZ kommen bereits für eine Randomisierung infrage.

Ausschlusskriterien:

  • Gewicht < 40 kg.
  • Schwangere (positiver β-Human-Choriongonadotropin-Test, β-HCG) oder stillende Frau beim Screening.
  • Patienten mit Retinopathie, Sichelzellenanämie oder -merkmal, Psoriasis, Porphyrie, Splenektomie in der Vorgeschichte, Geisteskrankheit oder unkontrollierter Anfallserkrankung, Leberzirrhose, Nierenerkrankung im Endstadium oder Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie, dekompensierter Herzinsuffizienz, bekanntermaßen aktiver Tuberkulose oder unvollständig behandelte Tuberkulose in der Anamnese, unkontrollierte systemische bakterielle oder Pilzinfektionen, aktive Virusinfektion außer COVID-19, Patienten mit chronischer Immunsuppression für andere Erkrankungen wie rheumatologische Erkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen oder bei Patienten mit Organtransplantationen.
  • Allergie gegen eines der Studienmedikamente.

  • Arzneimittelwechselwirkung (nach Rücksprache mit Studien-PI). Zum Beispiel:

    • Medikamente, die interagieren und den HCQ-Spiegel verändern können: Ampicillin, Cimetidin, Digoxin, Statine, Cyclosporin, Warfarin, Fluconazol, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Dosierung und während der Dauer der Studie.
    • Arzneimittel, die interagieren und den SIR-Spiegel verändern können: Rifampicin, Azol-Antimykotika, Phenytoin, Diltiazem, Verapamil, Nicardipin, Phenobarbital, Carbamazepin, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Dosierung und während der Dauer der Studie.
  • Alle unten aufgeführten anormalen Labor-Screening-Tests zu Studienbeginn (Ausnahmen nach Studien-PI können gelten, wenn der Grund erklärt wird)
  • Liver Child-Pugh Grad C (Tabelle ist in der Studie enthalten)
  • Kreatinin >1,5 mg/dl.
  • Hämoglobin für Männer <12 g/dl und Frauen <10 g/dl.
  • Thrombozytenzahl von <100 x 103/L.
  • Herzbeurteilung:
  • Patienten mit einem korrigierten Ausgangs-QT > 450 ms.
  • Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder akutem Myokardinfarkt innerhalb der letzten 30 Tage nach der Infektion.
  • Patienten mit Hypokalämie (< 3,5 mg/dl), Hypokalzämie (< 8,0 mg/dl), Hypomagnesiämie (< 1,6 mg/dl) werden nach Korrektur eingeschlossen.
  • Erweiterte Atmungsunterstützung (High-Flow-Sauerstoff ≥ 15 l/min, CPAP, nicht-invasive oder invasive mechanische Beatmung)
  • Jeder andere signifikante Befund basierend auf der Beurteilung des PI würde das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen.
  • Patienten mit mangelnder Entscheidungsfähigkeit werden nicht zur Teilnahme an dieser Studie aufgefordert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Studienarm A (HCQ & AZ)
Die Probanden erhalten HCQ 600 mg PO X 10 Tage und AZ PO 250 mg TÄGLICH X 10 Tage.
Arzneimittel: HCQ & AZ gegen HCQ+SIR
Die Probanden erhalten entweder Hydroxychloroquin mit Azithromycin oder Hydroxychloroquin mit Sirolimus
Andere Namen:
  • Hydroxychloroquin + Azithromycin
  • Hydroxychloroquin + Sirolimus
EXPERIMENTAL: Studienarm B (HCQ+SIR)
Die Probanden erhalten HCQ 600 mg PO X 10 Tage und SIR 4 mg PO X 1 Tag, dann 2 mg PO DAILY X 9 Tage
Arzneimittel: HCQ & AZ gegen HCQ+SIR
Die Probanden erhalten entweder Hydroxychloroquin mit Azithromycin oder Hydroxychloroquin mit Sirolimus
Andere Namen:
  • Hydroxychloroquin + Azithromycin
  • Hydroxychloroquin + Sirolimus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur klinischen Besserung (TTCI)
Zeitfenster: 28 Tage
Zeit bis zur klinischen Besserung (TTCI), definiert als Zeit von der Randomisierung bis zur klinischen Besserung, definiert als Rückgang des Fiebers (oral T < 38), Atemfrequenz (< 24/min) und Normalisierung der Sauerstoffsättigung (anhaltender pO2 ≥ 95 % bei RA ). Die Beurteilung der klinischen Besserung sollte bei Patienten, die kein klinisches Versagen entwickeln, an 2 aufeinanderfolgenden Tagen bestätigt werden. Dieses Ergebnis wird getrennt vom klinischen Versagen analysiert (d. h. Patienten mit klinischem Versagen werden von der TTCI-Berechnung ausgeschlossen).
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Versagen definiert als Tod oder Notwendigkeit einer Intubation und mechanischen Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
Anteil der Patienten, die ein klinisches Versagen entwickeln, definiert als Tod oder Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme oder bis zur Entlassung (je nachdem, was später erfolgt).
28 Tage
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 28 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit, beurteilt anhand des Auftretens unerwünschter Ereignisse in einem der Studienarme.
28 Tage
Verlängerung des QT-Intervalls
Zeitfenster: 28 Tage
Jeder klinisch signifikante QT-Anstieg, definiert als Anstieg auf über 500 oder Anstieg um 60 ms (wodurch der Patient über 450 ms liegt). Als Ergebnis wird der Anteil der Patienten mit klinisch signifikantem Anstieg verwendet.
28 Tage
Versäumnis, die zugewiesene Therapie fortzusetzen
Zeitfenster: 28 Tage
Der Anteil der Patienten, die die zugewiesene Therapie nicht fortsetzen, wird berechnet. Auch die Ursachen für das Scheitern der Fortsetzung (Drop-out) werden erfasst.
28 Tage
Zeit bis zur viralen Clearance
Zeitfenster: 28 Tage
Virale RT-PCR wird gemäß den institutionellen Richtlinien durchgeführt. Die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten negativen Test (auf den kein positiver Test folgt) wird aufgezeichnet.
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

King Hussein Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. April 2022

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Mai 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

5. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20 KHCC 74

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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