Vernakalant versus Amiodaron bei postoperativem Vorhofflimmern bei herzchirurgischen Patienten
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Hintergrund – Vorhofflimmern (AF) ist die häufigste Herzrhythmusstörung nach einer Herzoperation. Schätzungen zufolge liegt die Rate der Patienten mit postoperativem Vorhofflimmern (POAF) nach einer Herzoperation bei über 30 %. Vorhofflimmern hat vielfältige Auswirkungen auf die kardiopulmonale Hämodynamik. Eine schnelle unregelmäßige ventrikuläre Frequenz führt zu einem verringerten Koronarfluss, wodurch die Fähigkeit verringert wird, den myokardialen Sauerstoffbedarf aufrechtzuerhalten, was zu Ischämie führt. Die atriale Kontraktion stellt 15–20 % der LV-Füllung bei normaler Herzphysiologie bereit, und der Verlust der synchronisierten atrialen Kontraktion zusätzlich zu einer verringerten diastolischen Füllzeit kann zu einer verringerten Herzfrequenz führen. Dies kann zu Hypotonie und verminderter Durchblutung der Endorgane führen, die eine zusätzliche vasoaktive Unterstützung erfordern. Derzeit wird Amiodaron als pharmakologisches Mittel der Wahl für POAF in der Herzchirurgie verwendet, typische frequenzkontrollierende Mittel sind kontraindiziert, da vasoaktive Anforderungen gestellt werden müssen. Zu den direkten Wirkungen von IV-Amiodaron gehören jedoch Vasodilatation und Hypotonie, die typischerweise steigende Dosen vasoaktiver Medikamente erfordern, die anschließend den Aufenthalt auf der CVICU (kardiovaskuläre Intensivstation) verlängern, die Exposition gegenüber Vasopressoren und möglicherweise eine mechanische Beatmung erhöhen. Vernakalant ist ein neuartiges Antiarrhythmikum der Von-Williams-Klasse III mit primärer Wirkung auf atriales Gewebe und begrenzter Wirkung auf das ventrikuläre Myokard. Der primäre Wirkungsmechanismus ist die Blockierung früh aktivierender atrialer K+-Kanäle und frequenzabhängiger atrialer Na+-Kanäle, wodurch atriale Refraktärzeiten verlängert und die atriale Überleitung verringert werden, ohne ventrikuläre Arrhythmie zu fördern. Es gab viele Studien, die die Wirksamkeit bei der Umwandlung von Vorhofflimmern bei Patienten mit Vorhofflimmern und bei Patienten nach Herzoperationen bewiesen haben, dies wurde jedoch nie mit Amiodaron als Standardtherapie verglichen.
- Forschungsfragen und -ziele: Wir gehen davon aus, dass die Verabreichung von Vernakalant im Vergleich zu Amiodaron bei postoperativem anhaltendem Vorhofflimmern zu einer höheren Kardioversionsrate zum Sinusrhythmus bei 90 Minuten führen wird. Dies wird die Dauer der vasoaktiven Medikamente, die Tage auf der Intensivstation und die Sterblichkeit reduzieren.
- Methoden: Die Patienten werden 24 Stunden nach der Aufnahme in die CIVCU auf der Grundlage von Ein- und Ausschlusskriterien aus der CVICU rekrutiert. Patienten, bei denen neu aufgetretenes Vorhofflimmern mit einer anhaltenden Dauer von mehr als 30 Minuten festgestellt wurde, werden für die Studie berücksichtigt. Die Patienten werden mithilfe eines computergestützten Verfahrens randomisiert auf Amiodaron versus Vernakalant verteilt. Patienten, die in einen Amiodaron-Arm randomisiert wurden, erhalten 150 mg IV Bolus und eine Amiodaron-Infusion von 1 mg/h x 6 Stunden, gefolgt von 0,5 mg/h x 12 Stunden. Patienten, die für Vernakalant randomisiert wurden, erhalten einen Bolus von 3 mg/kg über 10 Minuten und einen Beobachtungszeitraum von 15 Minuten. Wenn der Patient noch unter Vorhofflimmern leidet, erhalten sie einen zusätzlichen Bolus von 2,0 mg/kg Vernakalant. Die Infusionen werden abgebrochen, wenn das QT-Intervall > 550 ms wird, die Herzfrequenz weniger als 45 Schläge pro Minute beträgt und > 30 Sekunden mit Symptomen anhält oder < 40 Schläge pro Minute für > 30 Sekunden mit oder ohne Symptome anhält, ventrikuläre Tachykardie oder Entwicklung eines Herzblocks. Bei 90 Minuten wird die Umwandlungsrate in den Sinusrhythmus dokumentiert. Sekundäre Ergebnisse, einschließlich Zeit bis zur AF-Konvertierung, Wiederauftreten von Vorhofflimmern, werden zusammen mit Sicherheitsereignissen über 48 Stunden dokumentiert. Dauer der vasoaktiven Medikamente, Tage auf der Intensivstation, Zeit bis zur Einleitung von Betablockern, Mortalität, Funktion des linken Ventrikels (LV) und Wirtschaftlichkeit der Intensivstation werden weiterhin verfolgt. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie in den OP zurückkehren.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Michael Chiu, MD, MSC
- Telefonnummer: 4032106818
- E-Mail: michael.chiu@albertahealthservices.ca
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Vikas Kuriachan, MD
- Telefonnummer: 4032106818
- E-Mail: vpkuriac@ucalgary.ca
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >/=18 Jahre
- Herzoperation für Koronararterien-Bypass-Operation (On-Pump- oder Off-Pump-CABG) und/oder Klappenreparatur oder -ersatz (ausgenommen mechanische Klappen), einschließlich Reoperationen.
- Hämodynamisch stabil mit/ohne Vasopressorunterstützung
Ausschlusskriterien:
- LVAD-Einlage oder Herztransplantation
- MAZE-Verfahren
- Transkatheter-Aortenklappenersatz (TAVR)
- Vorgeschichte oder geplanter mechanischer Herzklappenersatz
- Rheumatische Herzerkrankungen
- Angeborener Herzfehler (ausgenommen bicuspide Aortenklappe oder offenes Foramen ovale)
- Vorgeschichte von Vorhofflimmern oder -flattern
- Vorgeschichte der Ablation bei Vorhofflimmern
Kontraindikation für Amiodaron
- PR > 240 ms
- Herzblock (2. oder 3. Grad)
- QTC > 480 ms
- Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung
- AST oder ALT > 2x Obergrenze des Normalwerts
- Leberzirrhose
- Interstitielle Lungenerkrankung
- Amiodaron innerhalb von 6 Wochen erhalten
Kontraindikationen für Vernakalant
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Vernakalant
- Verlängertes QT
- Herzblock (2. oder 3. Grad)
- Einnahme von Antiarrhythmika in den letzten 4 Wochen.
- Rückkehr in den OP während des CVICU-Aufenthalts oder Wiederaufnahme in die CIVCU von der Herzchirurgiestation.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Intravenöses Vernakalant
Patienten, die für Vernakalant randomisiert wurden, erhalten einen Bolus von 3 mg/kg über 10 Minuten und einen Beobachtungszeitraum von 15 Minuten. Wenn der Patient noch unter Vorhofflimmern leidet, erhalten sie einen zusätzlichen Bolus von 2,0 mg/kg Vernakalant.
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Postoperatives Vorhofflimmern nach Herzchirurgie.
Vernakalant 3 mg/kg über 10 Minuten, gefolgt von 2 mg/kg über 10 Minuten, falls noch Vorhofflimmern.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Intravenöses Amiodaron
Patienten, die in einen Amiodaron-Arm randomisiert wurden, erhalten 150 mg IV Bolus und eine Amiodaron-Infusion von 1 mg/h x 6 Stunden, gefolgt von 0,5 mg/h x 12 Stunden.
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Postoperatives Vorhofflimmern nach Herzchirurgie.
Amiodaron 150 mg IV, gefolgt von 1 mg/min x 6 Stunden, dann 0,5 mg/min x 12 Stunden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Konversionsrate des anhaltenden postoperativen Vorhofflimmerns nach 90 Minuten.
Zeitfenster: 90 Minuten
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Konversionsrate des anhaltenden postoperativen Vorhofflimmerns nach 90 Minuten.
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90 Minuten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer der Vasopressortherapie
Zeitfenster: 7 Tage
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Dauer der Vasopressortherapie
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7 Tage
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Zeit bis zur Umstellung auf Sinusrhythmus
Zeitfenster: 7 Tage
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Zeit bis zur Umstellung auf Sinusrhythmus
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7 Tage
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Tage auf der Intensivstation
Zeitfenster: 7 Tage
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Tage auf der Intensivstation
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7 Tage
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Wiederauftreten von Vorhofflimmern innerhalb von 48 Stunden
Zeitfenster: 48 Stunden
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Wiederauftreten von Vorhofflimmern innerhalb von 48 Stunden
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48 Stunden
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Mortalität
Zeitfenster: 1 Monat
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Mortalität
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1 Monat
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LV-Funktion (normal, leicht, mittel oder schwer)
Zeitfenster: 7 Tage
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LV-Funktion (normal, leicht, mittel oder schwer)
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7 Tage
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Zeit bis zur Einleitung von Betablockern
Zeitfenster: 7 Tage
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Zeit bis zur Einleitung von Betablockern
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7 Tage
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Ökonomie - Kosten des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Bis zu einem Monat
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Ökonomie - Kosten des Krankenhausaufenthalts
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Bis zu einem Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Chiu, MD, MSC, University Of Calgary
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Roy D, Pratt CM, Torp-Pedersen C, Wyse DG, Toft E, Juul-Moller S, Nielsen T, Rasmussen SL, Stiell IG, Coutu B, Ip JH, Pritchett EL, Camm AJ; Atrial Arrhythmia Conversion Trial Investigators. Vernakalant hydrochloride for rapid conversion of atrial fibrillation: a phase 3, randomized, placebo-controlled trial. Circulation. 2008 Mar 25;117(12):1518-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.723866. Epub 2008 Mar 10.
- Kowey PR, Dorian P, Mitchell LB, Pratt CM, Roy D, Schwartz PJ, Sadowski J, Sobczyk D, Bochenek A, Toft E; Atrial Arrhythmia Conversion Trial Investigators. Vernakalant hydrochloride for the rapid conversion of atrial fibrillation after cardiac surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Dec;2(6):652-9. doi: 10.1161/CIRCEP.109.870204.
- Camm AJ, Capucci A, Hohnloser SH, Torp-Pedersen C, Van Gelder IC, Mangal B, Beatch G; AVRO Investigators. A randomized active-controlled study comparing the efficacy and safety of vernakalant to amiodarone in recent-onset atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2011 Jan 18;57(3):313-21. doi: 10.1016/j.jacc.2010.07.046.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
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- REB20-2257
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Studiendaten/Dokumente
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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