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Allogene künstlich hergestellte hämatopoetische Stammzelltransplantation (HCT) ohne CD33-Protein und Post-HCT-Behandlung mit Mylotarg für Patienten mit CD33+ AML

25. Juli 2025 aktualisiert von: Vor Biopharma

Eine offene, multizentrische First-in-Human-Studie zu VOR33 bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, bei denen nach einer hämatopoetischen Zelltransplantation ein hohes Risiko für einen Leukämie-Rückfall besteht

Dies ist eine multizentrische, offene First-in-Human (FIH)-Studie der Phase 1/2a zu VOR33 bei Teilnehmern mit AML, die sich einer humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-abgestimmten allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) unterziehen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Akute myeloische Leukämie mit hohem Risiko (AML) tritt häufig trotz hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HCT) wieder auf. Eine zielgerichtete Post-HCT-Therapie zur Reduzierung von Rückfällen ist durch die Toxizität für die eingepflanzten Zellen begrenzt. VOR33, ein allogenes CRISPR/Cas9-Genom-editiertes Therapieprodukt mit hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC), dem das CD33-Protein fehlt, wird für Teilnehmer mit CD33+-AML mit hohem Rückfallrisiko nach HCT untersucht, um eine gezielte Behandlung von Rest-CD33+ nach HCT zu ermöglichen akute AML-Zellen unter Verwendung von Mylotarg™ ohne Toxizität für transplantierte VOR33-Zellen. Die Teilnehmer werden einer myeloablativen HCT mit passenden verwandten oder nicht verwandten Spender-CD34+-selektierten hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen (HSPCs) unterzogen, die so konstruiert sind, dass sie die CD33-Expression entfernen (VOR33-Produkt). Mylotarg™ wird nach der Transplantation für bis zu 4 Zyklen verabreicht. Der primäre Endpunkt zur Bewertung der Sicherheit von VOR33 ist die Inzidenz einer erfolgreichen Transplantation nach 28 Tagen. Teil 1 dieser Studie wird die Sicherheit von eskalierenden Mylotarg™-Dosierungsniveaus bewerten, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen. Teil 2 wird die Anzahl der Teilnehmer erweitern, um das Mylotarg™ RP2D zu evaluieren.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
67

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health, Clinical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Muss ≥18 und ≤70 Jahre alt sein.
  2. Muss eine bestätigte Diagnose von AML in der ersten oder zweiten vollständigen Remission (CR1 oder CR2) haben oder Knochenmarkblasten ≤ 10% ohne zirkulierende Blasten haben.
  3. AML-Probe des Patienten muss Hinweise auf CD33-Expression aufweisen (> 0 %)
  4. AML muss eine krankheitsbedingte Genetik mit mittlerem oder hohem Risiko und das Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung (MRD) aufweisen. Patienten in CR2 oder mit anhaltenden morphologischen Blasten; kann eine günstige krankheitsbedingte Genetik aufweisen.
  5. Kandidat für HLA-angepasste allogene HCT unter Verwendung eines myeloablativen Konditionierungsschemas.
  6. Muss einen verwandten oder nicht verwandten Stammzellspender haben, der zu 10/10 mit HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1 übereinstimmt.

  7. Muss über einen angemessenen Leistungsstatus und eine angemessene Organfunktion verfügen, wie unten definiert:

    1. Leistungsstatus: Karnofsky-Score von ≥70.
    2. Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %
    3. Lungen: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), forcierte Vitalkapazität (FVC) und forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥66 %.
    4. Nieren: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min
    5. Leber: Gesamtbilirubin

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation.
  2. Vorhandensein der folgenden krankheitsbedingten Genetik: t(15; 17)(q22; q21) oder t(9; 22)(q34; q11) oder andere Anzeichen einer akuten Promyelozytenleukämie oder einer chronischen myeloischen Leukämie.
  3. Vorbehandlung mit Mylotarg™ (Gemtuzumab Ozogamicin).
  4. Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) oder andere aktive Malignität(en) in der Vorgeschichte.
  5. Patienten mit diagnostiziertem Gilbert-Syndrom.
  6. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen; oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Kohorte 1
VOR33-Infusion, gefolgt von Mylotarg Dosisstufe 1
Biologisch: VOR33
Allogenes, auf humanes Leukozyten-Antigen (HLA) abgestimmtes, genomeditiertes Therapieprodukt für hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC), dem das myeloide CD33-Protein fehlt
Arzneimittel: Mylotarg
Infusion von Mylotarg
Andere Namen:
  • gemtuzumab ozogamicin
Experimental: Kohorte 2
VOR33-Infusion, gefolgt von Mylotarg Dosisstufe 2
Biologisch: VOR33
Allogenes, auf humanes Leukozyten-Antigen (HLA) abgestimmtes, genomeditiertes Therapieprodukt für hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC), dem das myeloide CD33-Protein fehlt
Arzneimittel: Mylotarg
Infusion von Mylotarg
Andere Namen:
  • gemtuzumab ozogamicin
Experimental: Kohorte 3
VOR33-Infusion, gefolgt von Mylotarg Dosisstufe 3
Biologisch: VOR33
Allogenes, auf humanes Leukozyten-Antigen (HLA) abgestimmtes, genomeditiertes Therapieprodukt für hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC), dem das myeloide CD33-Protein fehlt
Arzneimittel: Mylotarg
Infusion von Mylotarg
Andere Namen:
  • gemtuzumab ozogamicin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von neutrophiler Transplantation
Zeitfenster: Tag 28
Kumulative Inzidenz von Patienten, die bis Tag 28 eine Anreicherung von Neutrophilen erreichen (erster Tag von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500 Zellen/mm3).
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 28 Tage
Zeit bis zur Neutrophilentransplantation nach HCT ab Tag 0; berechnet als der erste Tag von 3 aufeinanderfolgenden Laborwerten, die an verschiedenen Tagen erhalten wurden, wenn die ANC ≥500 Zellen/mm3 beträgt.
Bis zu ungefähr 28 Tage
Inzidenz akuter GVHD Grad (G) G2-G4 und G3-G4
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate
Inzidenz von chronischer GVHD (alle und mittelschwer)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Bis zu 24 Monate
Auftreten von primärem und sekundärem Transplantatversagen
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Inzidenz von primärem und sekundärem Transplantatversagen, gemessen bis Tag 28 nach HCT. Sekundäres Transplantatversagen ist definiert als anfängliches Einwachsen von Neutrophilen bis zum 28. Tag, gefolgt von einem anschließenden Rückgang.
Bis zu 24 Monate
Auftreten von Toxizitäten zur Bestimmung der MTD und RP2D von Mylotarg™
Zeitfenster: Ungefähr Tag 60 bis 24 Monate
Ungefähr Tag 60 bis 24 Monate
Inzidenz von transplantationsbedingter Mortalität (TRM) nach HCT
Zeitfenster: Tag 100, 12 Monate, 24 Monate
Tag 100, 12 Monate, 24 Monate
Prozentsatz CD33-negativer myeloischer Zellen
Zeitfenster: Tag 28, 60, 100, 180 und Monat 12 und 24
Prozentsatz myeloischer Spenderchimärismus und CD33-negativer myeloischer Zellen im peripheren Blut.
Tag 28, 60, 100, 180 und Monat 12 und 24
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Monat 12 und 24
Kumulative Inzidenz von RFS
Monat 12 und 24
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Monat 12 und 24
OS definiert als die Zeit von HCT bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache
Monat 12 und 24
Zeit für die Erholung der Blutplättchen
Zeitfenster: Bis zu etwa 60 Tage
Die Zeit bis zur Thrombozytenerholung ist definiert als der erste Tag einer anhaltenden Thrombozytenzahl von >20.000/μL ohne Thrombozytentransfusion in den vorangegangenen sieben Tagen.
Bis zu etwa 60 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Vor Biopharma

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
16. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
28. Mai 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
28. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
16. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
19. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
29. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • VBP101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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