Eine Studie zur Bewertung von Vamorolone bei Becker-Muskeldystrophie (BMD)

Einschlusskriterien:

1. Proband oder Elternteil(e) oder Erziehungsberechtigter des Probanden hat (haben) vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung und gegebenenfalls eine Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) erteilt; die Teilnehmer werden gebeten, gemäß den örtlichen Anforderungen eine schriftliche oder mündliche Zustimmung zu geben;

2. Das Subjekt ist ein Mann und hat eine bestätigte Diagnose von BMD, wie definiert als:

   1. Identifizierbare Mutation innerhalb des DMD-Gens (Deletion/Duplikation eines oder mehrerer Exons), wobei der Leserahmen als „in-frame“ vorhergesagt werden kann und das klinische Bild mit BMD, OR übereinstimmt
   2. Vollständige Sequenzierung des Dystrophin-Gens, die eine Veränderung (kleine Mutation, Duplikation, andere) zeigt, die voraussichtlich die Produktion eines intern gelöschten Dystrophin-Proteins mit einem typischen klinischen Bild von BMD ermöglicht;
3. Der Proband ist zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments ≥ 18 Jahre und < 65 Jahre alt;
4. Das Subjekt ist in der Lage, die 10-Meter-Beurteilung mit Zeitmessung (TTRW) ≤ 30 Sekunden durchzuführen; Hilfsmittel, Gehstock oder Gehhilfe, sind erlaubt.
5. Das Subjekt hat einen NSAA-Score ≤ 32
6. Klinische Labortestergebnisse liegen beim Screening-Besuch im normalen Bereich oder sind nach Meinung des Prüfarztes nicht klinisch signifikant, wenn sie anormal sind. (Hinweis: Serum-Gamma-Glutamyltransferase [GGT], Kreatinin und Gesamtbilirubin müssen beim Screening-Besuch alle ≤ Obergrenze des Normalbereichs sein);
7. Der Proband ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, den Verabreichungsplan für das Studienmedikament und die Studienverfahren einzuhalten.
8. Der Proband hat mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation keine oralen Glukokortikoide oder andere orale Immunsuppressiva erhalten. [Anmerkung: Inhalative und/oder topische Glukokortikoide sind zulässig, wenn die letzte Anwendung mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation erfolgt oder wenn sie in einer stabilen Dosis verabreicht werden, die mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation beginnt und voraussichtlich verwendet wird bei das stabile Dosierungsschema für die Dauer der Studie];

9. Das Subjekt hat Hinweise auf Windpocken-Immunität, bestimmt durch:

   1. Vorhandensein von IgG-Antikörpern gegen Windpocken, dokumentiert durch ein positives Testergebnis des örtlichen Labors aus Blut, das während des Untersuchungszeitraums entnommen wurde; ODER
   2. Beim Screening-Besuch vorgelegte Dokumentation, dass der Proband 2 Dosen Varizellen-Impfstoff mit oder ohne serologischen Nachweis der Immunität erhalten hat, wobei die zweite der 2 Immunisierungen mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation verabreicht wurde;
10. Der Proband und die Eltern/Erziehungsberechtigten (falls der Proband <18 Jahre alt ist) sind bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, den Verabreichungsplan für die Studienmedikation und die Studienverfahren einzuhalten.
11. Das gebärfähige Subjekt erklärt sich damit einverstanden, während seiner Teilnahme an dieser Studie und für 30 Tage nach Abschluss der ausschleichenden Dosis Barriereverhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine aktuelle oder Vorgeschichte von schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Diabetes mellitus oder Immunsuppression;
2. Das Subjekt hat aktuelle oder Vorgeschichte von chronischen systemischen Pilz- oder Virusinfektionen;
3. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation Mineralocorticoidrezeptoren wie Spironolacton, Eplerenon, Canrenon (Canrenoat-Kalium), Prorenon (Prorenoat-Kalium) oder Mexrenon (Mexrenoat-Kalium) verwendet;
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von primärem Hyperaldosteronismus;
5. Das Subjekt hat Hinweise auf eine symptomatische Kardiomyopathie [Anmerkung: Eine asymptomatische Herzanomalie bei der Untersuchung wäre nicht ausschließend, es sei denn, die kardiale Ejektionsfraktion beträgt weniger als 40 %];
6. Das Subjekt wird derzeit mit oralen Glukokortikoiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln behandelt oder hat eine vorherige Behandlung erhalten [Hinweis: Frühere vorübergehende Anwendung von oralen Glukokortikoiden oder anderen oralen immunsuppressiven Mitteln für nicht länger als 6 Monate kumulativ, mit letzter Anwendung mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation, wird von Fall zu Fall für die Eignung geprüft. Inhalative und/oder topische Kortikosteroide, die für eine andere Indikation als BMD verschrieben werden, sind zulässig, müssen jedoch mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments in stabiler Dosis verabreicht werden und voraussichtlich für die Dauer der Studie in stabiler Dosis fortgesetzt werden];
7. Der Proband hat eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile;
8. Der Proband hat Idebenon innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation verwendet;
9. Das Subjekt hat schwerwiegende Verhaltens- oder kognitive Probleme, die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme an der Studie ausschließen;
10. Der Proband hat einen früheren oder anhaltenden Gesundheitszustand, eine Krankengeschichte, körperliche Befunde oder Laboranomalien, die die Sicherheit beeinträchtigen könnten, es unwahrscheinlich machen, dass die Behandlung und Nachsorge korrekt abgeschlossen werden oder die Bewertung der Studienergebnisse nach Ansicht des Prüfarztes beeinträchtigen könnten;
11. Der Proband nimmt (oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation) pflanzliche Heilmittel und Nahrungsergänzungsmittel eingenommen, die die Muskelkraft und -funktion beeinflussen können (z. B. Co-Enzym Q10, Kreatin usw.);
12. Dem Subjekt wurde innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein attenuierter Lebendimpfstoff verabreicht;
13. Der Proband nimmt derzeit ein anderes Prüfpräparat ein oder hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein anderes Prüfpräparat eingenommen; oder
14. Das Subjekt war zuvor in die VBP15-BMD-001-Studie oder eine andere Vamorolone-Studie aufgenommen.