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Zusätzliche große neutrale Aminosäuren (LNAA) aus der Nahrung zur Verbesserung der Symptome bei klassischer Phenylktonurie (PKU) bei Erwachsenen

30. November 2023 aktualisiert von: Shoji Yano, University of Southern California

Kann die Versorgung erwachsener PKU mit zusätzlichen großen neutralen Aminosäuren aus der Nahrung verbessert werden: Eine N-von-1-Studie

Diese Forschung untersucht die Wirkungen der Kombination einer Phenylalanin-beschränkten Diät (übliche Behandlung) mit einer LNAA-Supplementierung (adjuvante LNAA) bei gut kontrollierten Erwachsenen mit klassischer PKU. Die Hypothese ist, dass sich die Symptome bei gut eingestellten Patienten, die eine adjuvante LNAA-Therapie erhalten, im Vergleich zu einer Diät-Monotherapie verbessern. Sechs Erwachsene mit symptomatischer klassischer PKU werden aufgenommen, um die Hypothese in einer kleinen Serie von N-von-1-randomisierten, kontrollierten Studien über 18 Wochen zu testen. Alle Bewertungen werden bei den Patienten zu Hause gesammelt. In einer 3-monatigen Nachbeobachtungszeit werden die längerfristigen Wirkungen der adjuvanten LNAA bei Patienten bewertet, die am Ende der Interventionsphase einen klinischen Nutzen zeigen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die klinische Versorgung von PKU konfrontiert einen zunehmenden Anteil früh behandelter, gut kontrollierter Erwachsener mit dem Behandlungsziel, dass die Lebensqualität so normal wie möglich ist. Sogar Erwachsene, die ihren Phenylalaninspiegel im Blut von Geburt an erfolgreich kontrolliert haben, können Symptome haben, die die tägliche Funktion beeinträchtigen. Neue Therapien, die auf die Symptome abzielen, sind erforderlich, insbesondere für symptomatische, gut kontrollierte klassische Erwachsene mit wenigen Behandlungsoptionen. In Dänemark und der LAC+USC-Klinik in den USA werden Erwachsenen Nahrungsergänzungsmittel mit großen neutralen Aminosäuren (LNAA) angeboten, wenn die Diät-Monotherapie für die Symptombehandlung weniger effektiv ist oder der Patient eine weniger restriktive Diät wünscht. Viele Patienten berichten von verbesserten Symptomen. Die LNAA-Supplementierung reduziert das Phenylalanin im Blut nicht signifikant, was auf einen anderen Mechanismus für den vom Patienten wahrgenommenen Nutzen hindeutet. Sowohl die LNAA-Ergänzung als auch eine Phenylalanin-beschränkte Diät zielen darauf ab, die Neurotransmitter-Biochemie des Gehirns zu verbessern, um die Ergebnisse durch diätetische Interventionen zu optimieren. Das übergeordnete Ziel dieser Forschung ist es, zusätzliche diätetische LNAAs zur Symptombehandlung bei Erwachsenen mit klassischer PKU auf individueller Ebene zu bewerten. N-of-1 randomisierte kontrollierte Studien liefern den höchsten Grad an Evidenz. Die wissenschaftliche Prämisse ist, dass die Manipulation von LNAAs in der Nahrung die LNAA-Konzentrationen im Blut beeinflusst. LNAAs konkurrieren mit Phenylalanin um einen gemeinsamen Transporter vom Blut zum Gehirn, abhängig von Blutkonzentrationen und Transporteraffinitäten. Höhere Phenylalaninspiegel im Blut bei erwachsenen PKU mit hoher Transportaffinität führen zu einem übermäßigen Eintritt von Phenylalanin in das Gehirn auf Kosten anderer LNAAs. Unzureichende LNAAs beeinträchtigen die Synthese von Chemikalien im Gehirn (Neurotransmitter), ein vorgeschlagener Wirkmechanismus für PKU-Symptome bei Erwachsenen. Zusätzliche diätetische LNAAs können helfen, diese Einschränkung der üblichen Versorgung von Erwachsenen zu überwinden. Die Studie verwendet etablierte PKU-Behandlungsprodukte (medizinische Lebensmittel) und Biomarker, (1) um die Wirkung der adjuvanten LNAA-Diät bei der Symptombehandlung zu bestimmen; und (2) Korrelationen zwischen Veränderungen der Biomarker und Veränderungen der Symptome während der Intervention zu bewerten. Sollten die Ergebnisse einen zusätzlichen klinischen Wert von LNAAs zur PKU-Diät zeigen, kann die Strategie zu einer nützlichen Ergänzung werden. Die Ergebnisse werden die Teilnehmer einer evidenzbasierten individualisierten Versorgung näher bringen. Diese Arbeit könnte das Feld näher an ein personalisiertes Management heranführen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
10

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.
  • Name: Kathryn Moseley, RD, MS
  • Telefonnummer: 714-642-8790
  • E-Mail: kmoseley@usc.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Annie Prince, RD. PhD
  • Telefonnummer: 9713733482
  • E-Mail: ap_867@usc.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Diagnose einer klassischen PKU (Blut-Phenylalanin ≥1200 µmol vor oder nach der Behandlung
  • ≥ 2 PKU-bezogene Symptome mit klinisch bedeutsamen negativen Auswirkungen auf das tägliche Leben
  • befindet sich in regelmäßiger klinischer Überwachung und wird mit einer PKU-Diät mit natürlicher Eiweißrestriktion und medizinischer Ernährung behandelt
  • durchschnittlicher Phenylalaninspiegel im Blut zwischen 360 und 900 µmol im letzten Jahr
  • einwilligen können und wollen
  • zeigt die Fähigkeit, alle Anforderungen des Protokolls zu erfüllen
  • wenn Medikamente eingenommen werden, die vom Hauptprüfarzt genehmigt wurden, stimmt zu, die Dosis für die Dauer der Studie nicht zu ändern
  • hat einen stabilen täglichen Zugang zu Telefon, Internet und physischer Adresse

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die stillen, schwanger sind oder beabsichtigen, im nächsten Jahr schwanger zu werden
  • Verwendung von adjuvanten PKU-Behandlungen (LNAAs, Kuvan®, Palinziq®) innerhalb der letzten 3 Monate
  • Verwendung von Psychopharmaka, Melatonin oder Serotonin-Wiederaufnahmehemmern innerhalb der letzten 3 Monate
  • zeigt eine unzureichende Motivation oder Zeit, die erforderlich ist, um die vollständige Prüfung abzuschließen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Aktives LNAA
Aktive LNAA-Tabletten werden jedem Teilnehmer in 3 mehrfachen Crossovers für eine Gesamtexposition gegenüber dem Active Comparator 3-mal gegeben. Die Zuteilung erfolgt randomisiert innerhalb jedes Zyklus von zwei Behandlungen (aktiv/inaktiv). Es gibt 3 Gesamtzyklen für jeden Teilnehmer. Die Intervention sind PreKUnil®-Tabletten.
Sonstiges: PreKUnil® LNAA Medizinische Nahrung für PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU ist ein im Handel erhältliches aktives LNAA-Behandlungsprodukt für PKU. PreKUnil® inactive LNAA ist ein maßgeschneidertes Placebo für diese Forschung.
Placebo-Komparator: Inaktives LNAA
Inaktive LNAA-Tabletten (Placebos) werden jedem Teilnehmer in 3 Mehrfach-Crossovers für eine Gesamtexposition gegenüber dem inaktiven Vergleichspräparat 3-mal gegeben. Die Zuteilung erfolgt randomisiert innerhalb jedes Zyklus von zwei Behandlungen (inaktiv/aktiv). Es gibt 3 Gesamtzyklen für jeden Teilnehmer. Die Placebo-Intervention sind PreKUnil® Placebo-Tabletten.
Sonstiges: PreKUnil® LNAA Medizinische Nahrung für PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU ist ein im Handel erhältliches aktives LNAA-Behandlungsprodukt für PKU. PreKUnil® inactive LNAA ist ein maßgeschneidertes Placebo für diese Forschung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Personalisierter Symptomindex
Zeitfenster: 3 Wochen
Bewertet die subjektive Wirkung der Interventionen auf die persönlich relevanten zwei am meisten störenden Symptome für den einzelnen Patienten, wie sie in einem Symptomerhebungsinterview identifiziert wurden
3 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute Phenylalaninkonzentration im Plasma, getrocknete Blutflecken (Fingerstichmethode)
Zeitfenster: 3 Wochen
Primärer FDA-qualifizierter Biomarker für PKU
3 Wochen
Nüchtern-Plasma-LNAAs, getrocknete Blutflecken (Fingerstichmethode)
Zeitfenster: 3 Wochen
Sekundäre Biomarker wie das Plasma-Phe/Tyr-Verhältnis, Tyr/LNAA, Trp/LNAA-Verhältnis
3 Wochen
Periphere Biomarker von Neurotransmittern im Urin, getrocknete Urinflecken
Zeitfenster: 3 Wochen
6-Sufatoxymelatonin und Dopamin
3 Wochen
Computergestützte neuropsychologische Tests (Antworten über iPad von zu Hause aus studieren)
Zeitfenster: 3 Wochen
Cambridge Neuropsychology Test Automated Assessment Battery (CANTAB), angepasst für das Studium
3 Wochen
PKU-QOL Fragebogen Erwachsenenversion (Antworten über iPad von zu Hause aus studieren)
Zeitfenster: 3 Wochen
65 Punkte (20 Min.) Patient-Reported Outcome Messung der Auswirkungen von PKU und der PKU-Diät auf die Lebensqualität
3 Wochen
Psychologisches allgemeines Wohlbefinden Index (Antworten über iPad von zu Hause aus studieren)
Zeitfenster: 3 Wochen
22 Punkte (15 Min.) Patient-Reported Outcome Messung des Wohlbefindens
3 Wochen
Erwachsene ADHS-Selbstberichtsskala (ASRS v1.1)
Zeitfenster: 3 Wochen
9-Punkte-Unaufmerksamkeits-Subskala (10 min) Vom Patienten berichtetes Ergebnis Maß für die Aufmerksamkeit
3 Wochen
3-Tage-Diätaufzeichnung
Zeitfenster: 3 Wochen
Vollständige Aufzeichnung der 24-Stunden-Einnahme für 3 Tage (45 min)
3 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University of Southern California

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National PKU Alliance

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Shoji Yano, MD, PhD, Keck School of Medicine at USC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
13. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
13. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
30. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
4. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. November 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • LNAA for PKU

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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