Aminoacidi neutri dietetici aggiuntivi (LNAA) per il miglioramento dei sintomi nella feniltonuria classica dell'adulto (PKU)

La cura clinica della PKU si confronta con una percentuale crescente di adulti ben controllati trattati precocemente, con l'obiettivo del trattamento che la qualità della vita sia il più normale possibile. Anche gli adulti che hanno gestito con successo i loro livelli di fenilalanina nel sangue dalla nascita possono avere sintomi che incidono sulla funzione quotidiana. Sono necessarie nuove terapie mirate ai sintomi, specialmente per gli adulti classici sintomatici ben controllati con poche opzioni terapeutiche. In Danimarca e nella clinica statunitense LAC+USC, agli adulti vengono offerti grandi integratori di aminoacidi neutri (LNAA) quando la monoterapia dietetica diventa meno efficace per la gestione dei sintomi o il paziente desidera una dieta meno restrittiva. Molti pazienti riferiscono sintomi migliorati. L'integrazione con LNAA non riduce significativamente la fenilalanina nel sangue, suggerendo un meccanismo diverso per i benefici percepiti dal paziente. Sia l'integrazione di LNAA che una dieta povera di fenilalanina mirano a migliorare la biochimica dei neurotrasmettitori cerebrali per ottimizzare i risultati attraverso l'intervento dietetico. L'obiettivo generale di questa ricerca è valutare ulteriori LNAA dietetici sulla gestione dei sintomi negli adulti con PKU classica a livello individuale. Gli studi controllati randomizzati N-su-1 forniranno il più alto livello di evidenza. La premessa scientifica è che la manipolazione degli LNAA alimentari influisce sulle concentrazioni di LNAA nel sangue. Gli LNAA competono con la fenilalanina per un trasportatore condiviso dal sangue al cervello, a seconda delle concentrazioni ematiche e delle affinità del trasportatore. Livelli ematici più elevati di fenilalanina nella PKU adulta, con elevata affinità di trasporto, producono un'eccessiva entrata nel cervello di fenilalanina a scapito di altri LNAA. Un numero insufficiente di LNAA compromette la sintesi di sostanze chimiche nel cervello (neurotrasmettitori), un meccanismo d'azione suggerito per i sintomi della PKU negli adulti. Ulteriori LNAA dietetici possono aiutare a superare questa limitazione dell'assistenza abituale per adulti. Lo studio utilizza prodotti per il trattamento della PKU consolidati (alimenti medici) e biomarcatori, (1) per determinare l'effetto della dieta adiuvante LNAA nella gestione dei sintomi; e (2) valutare le correlazioni tra i cambiamenti nei biomarcatori e i cambiamenti nei sintomi durante l'intervento. Se i risultati mostrano un valore clinico additivo degli LNAA alla dieta PKU, la strategia può diventare un utile complemento. Per i partecipanti, i risultati li avvicineranno all'assistenza individualizzata basata sull'evidenza. Questo lavoro potrebbe avvicinare il campo alla gestione personalizzata.