Eine klinische Forschung zur Verwendung von fäkalen Bakterientransplantationen zur Behandlung von IgA-Nephropathie

IgA-Nephropathie (IgAN) ist eine ernsthafte Bedrohung für die menschliche Gesundheit. Die genaue Pathogenese von IgAN ist noch nicht aufgeklärt. Derzeit gibt es keine spezifische und wirksame Behandlung außer einer unterstützenden Therapie auf der Grundlage eines Renin-Angiotensin-System-Hemmers. IgAN ist gekennzeichnet durch IgA-Ablagerungen im Mesangium der Niere, anhaltende Hämaturie und häufig verbunden mit Infektionen der Atemwege oder des Magen-Darm-Trakts. Jüngste Studien haben einen Zusammenhang zwischen Humangenetik, Darmmikrobiologie und der Pathogenese von IgAN gezeigt. Patienten mit Nierenerkrankungen werden häufig von einer Störung der Darmflora begleitet, und eine Störung der Darmflora beschleunigt den Prozess der Nierenerkrankung. In den letzten Jahren haben mehrere Omics-Studien herausgefunden, dass die mikrobielle Immunität der Schleimhaut an der Pathogenese von IgAN beteiligt ist, unter denen Infektionen der Atemwege und des Verdauungstrakts IgAN verursachen oder verschlimmern können. Sporadische Studien haben gezeigt, dass die Vielfalt des Darmmikrobioms bei IgAN-Patienten geringer ist als bei gesunden Probanden. Bei IgAN-Patienten ist die Häufigkeit nützlicher Bakterien wie Clostridium, Enterococcus und Lactobacillus deutlich reduziert. Die Abundanz von Ruminococcus, Lachnospiraceae und Streptococcaeae nahm deutlich zu. Frühere Studien des Forschungsteams bestätigten eine starke Korrelation zwischen humangenetischem Hintergrund, intestinaler Mikroökologie und IgAN-Pathogenese. Bei 1511 IgAN-Patienten und 4469 gesunden Kontrollpersonen wurden neun Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPS) mit IgAN assoziiert. Darunter die gefährliche Art von Genen und die Darmbakterien (Dialister/Bazillen) reduzieren schädliche Bakterien und werden vermehrt (Erysipelotrichaceae/Lachnobacterium) in Verbindung gebracht. Unter Verwendung von metagenomischer Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologie untersuchte das Team die Struktur der Darmmikroflora auf Speziesebene bei 16 durch Biopsie bestätigten IgAN-Patienten und 32 gesunden Personen weiter und zeigte signifikante Unterschiede in der Zusammensetzung und relativen Häufigkeit zwischen den beiden Gruppen. Die Häufigkeit von Ruminococcus gnavus, einer Untergattung von Ruminococcus, nahm bei IgAN-Patienten signifikant zu. Die Korrelationsanalyse zeigte, dass es eine signifikante positive Korrelation zwischen aktivem Pansenkokken und Serum-IgA und dem pathologischen Schweregrad bei IgAN-Patienten gab. Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) bezeichnet die Transplantation einer funktionellen Flora aus dem Kot einer gesunden Person in den Magen-Darm-Trakt eines Patienten, wodurch die Darmflora mit normaler Funktion wiederhergestellt wird. FMT fördert die Behandlung der Darmmikroökologie durch Eliminierung einzelner Mikroorganismen oder bestimmter Krankheitserreger (z. B. Impfstoffe und Antibiotika) und Vermehrung nützlicher Bakterien (z. B. Präbiotika und nützliche Bakterien) zum Wiederaufbau der Darmmikroökologie. Die beste Behandlungsindikation für FMT ist eine Clostridium-difficile-Infektion, die in vielen Ländern und Regionen eine durch Expertenkonsens und Richtlinien bestätigte Behandlungsoption darstellt. Inzwischen wurde FMT weltweit bei der Behandlung und Erforschung vieler Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Darmmikrobiom eingesetzt. Da das Auftreten von IgAN mit der Darmflora zusammenhängt, haben wir versucht, bei Patienten mit IgA-Nephropathie eine fäkale Bakterientransplantation unter Verwendung von FMT-Kapseln durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von FMT bei der Behandlung von IgA-Nephropathie zu untersuchen.