Donafenib plus Sintilimab in Kombination mit TACE bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Der Patient nimmt freiwillig an der Studie teil und unterzeichnet eine Einverständniserklärung;
• Alter 18 bis 75 Jahre, Männer und Frauen;
• Klinische Diagnose BCLC B(4 <=Tumorzahlen<=10 ) oder hepatozelluläres Karzinom im C-Stadium, keine weitere Erstlinienbehandlung;
• Mindestens ein intrahepatischer auswertbarer Tumor existierte, intrahepatischer Tumor ist die primäre Tumorlast;
• Child-Pugh-Score kleiner oder gleich 7 Punkte (Child-Pugh A-B);
• Der maximale Durchmesser des Lebertumors < 7 cm. Alle Läsionen in der Leber konnten mit TACE im Stadium 1 oder 2 behandelt werden;
• Muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken;
• ECOG-Score: 0 bis 1 (gemäß ECOG-Score-Klassifizierung);
• Das erwartete Überleben beträgt mehr als 12 Wochen;
• Die Laborparameter erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis sind keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren erlaubt): Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9 / L; Blutplättchen >= 50 x 10^9/L; Hämoglobin >= 80 g / L; Serumalbumin >= 28 g / L; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) <= 1 x ULN (wenn Anomalien gleichzeitig mit FT3-, FT4-Spiegeln in Betracht gezogen werden sollten, können auch Patienten mit FT3- und FT4-Spiegeln im Normalbereich aufgenommen werden); Bilirubin <= 1,5 x ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); ALT <= 3 x ULN und AST <= 3 x ULN (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis); AKP <= 2,5 x ULN; Serumkreatinin <= 1,5 x ULN;
• Für Frauen, die nicht-chirurgische Sterilisation oder im gebärfähigen Alter müssen ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums verwenden; Für Frauen, die nicht-chirurgische Sterilisation oder im gebärfähigen Alter sind, muss innerhalb von 72 Stunden vor Studieneinschreibung ein negativer Serum- oder Urin-HCG-Test vorliegen; und darf nicht laktierend sein; Bei männlichen Patienten, deren Partner im gebärfähigen Alter ist, sollten während der Studie und am Ende der Sintilimab-Injektion wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Der maximale Lebertumordurchmesser >= 10 cm, Tumorzahlen > 10;
• Erhalten Sie eine lokale Behandlung für HCC (z. B. TACE, TAE, HAIC oder Strahlentherapie); wenn die Behandlung von Ablation und/oder Resektion > 4 Wochen zulässig ist;
• Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoradioimmunerkrankung in der Vorgeschichte; Anzeichen einer hepatischen Dekompensation einschließlich Aszites, gastrointestinaler Blutung oder hepatischer Enzephalopathie;
• Der Patient verwendet Immunsuppressiva oder eine systemische Hormontherapie zur Immunsuppression (Dosis > 10 mg/Tag von Prednison oder anderen therapeutischen Hormonen) und wird innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme weiterhin verwendet;
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Prüfsubstanzen oder andere Substanzen, die im Zusammenhang mit dieser Studie verabreicht werden;
• Bekannte Tumore des Zentralnervensystems einschließlich metastasierter Hirnerkrankungen;
• Geschichte der Organallotransplantation;
• Aszites mit klinischen Symptomen;
• Die intrahepatischen Neoplasien zeigten diffuse Veränderungen;
• An Bluthochdruck leiden und durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck >= 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 90 mmHg);
• Leiden an Herzerkrankungen mit klinischen Symptomen oder solchen, die nicht gut kontrolliert sind, wie z ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert; (5) Tc > 450 ms (männlich); QTc > 470 ms (Frauen).
• Anormale Gerinnung (INR > 2,0, PT-Verlängerungszeit > 4 s), Blutungsneigung oder Behandlung mit thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie, die die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin und niedermolekularem Heparin ermöglicht;
• Nachweis einer blutenden Diathese; Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt.
• Ereignisse von arterieller/venöser Thrombose, die innerhalb der ersten 6 Monate nach der Einschreibung aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und thrombotische Tendenzen in der Vorgeschichte (z. B. Bluter, Koagulopathie, Thrombozytopenie usw.);
• Hatte Darmverschluss und/oder klinische Anzeichen oder Symptome einer GI-Verstopfung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich unvollständiger Obstruktion im Zusammenhang mit vorbestehenden Erkrankungen oder der Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitszufuhr, parenteralen Ernährung oder Sondenernährung;
• Die Urinroutine zeigt an, dass Protein im Urin >= ++ und eine Proteinmenge im 24-Stunden-Urin > 1,0 g bestätigt wurde;
• Der Patient hat innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung eine aktive Infektion, ungeklärtes Fieber (>=38,5 °C) oder eine Ausgangszahl der weißen Blutkörperchen von > 15 x 10^9/l;
• Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Patienten);
• HBV-DNA > 2000 IE/ml (oder 10^4 Kopien/ml); oder HCV-RNA > 10^3 Kopien/ml; oder HBsAg+- und Anti-HCV-Antikörper-positive Patienten;
• Der Patient hatte in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig andere bösartige Tumore (außer geheiltes Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ);
• Eine palliative Strahlentherapie für Nicht-Zielläsionen zur Symptomkontrolle ist zulässig und muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Die durch die Strahlentherapie verursachten unerwünschten Ereignisse haben sich nicht auf <= CTCAE 1 erholt;
• Die Patienten haben zuvor eine andere Anti-PD-1-Antikörpertherapie oder eine andere Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1 erhalten oder zuvor Apatinib erhalten;
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von weniger als 4 Wochen vor der Studie oder möglicherweise während des Studienzeitraums;
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Nach Angaben der Prüfärzte hat der Patient andere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zum Abbruch der Studie führen können, wie Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, und schwere Laboruntersuchungen Tests, Anomalien, begleitet von Faktoren wie Familie oder Gesellschaft, die die Sicherheit der aufgenommenen Patienten beeinträchtigen können.