Donafenibe mais sintilimabe em combinação com TACE em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável

Critério de inclusão:

• O paciente junta-se voluntariamente ao estudo e assina um termo de consentimento informado;
• De 18 a 75 anos, homens e mulheres;
• Diagnóstico clínico de BCLC B(4 <=número de tumores<=10) ou carcinoma hepatocelular em estágio C, sem tratamento adicional de primeira linha;
• Existia pelo menos um tumor intra-hepático avaliável, o tumor intra-hepático é a carga tumoral primária;
• Escore de Child-Pugh pequeno ou igual a 7 pontos (Child-Pugh A-B);
• O diâmetro máximo do tumor hepático < 7 cm. Todas as lesões no fígado podem ser tratadas com estágio 1 ou 2 TACE;
• Deve ser capaz de engolir comprimidos;
• Escore ECOG: 0 a 1 (de acordo com a classificação do escore ECOG);
• A sobrevida esperada é superior a 12 semanas;
• Os parâmetros laboratoriais atendem aos seguintes requisitos (nenhum componente sanguíneo e fatores de crescimento celular são permitidos dentro de 14 dias antes da primeira dose): Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9 / L; Plaquetas >= 50 x 10^9 / L; Hemoglobina >= 80 g/L; albumina sérica >= 28 g/L; Hormônio estimulante da tireoide (TSH) <= 1 x LSN (se anormalidades devem ser consideradas ao mesmo tempo, os níveis de FT3, FT4, pacientes com níveis de FT3 e FT4 na faixa normal também podem ser inscritos); bilirrubina <= 1,5 x LSN (nos 7 dias anteriores à primeira dose); ALT <= 3 x LSN e AST <= 3 x LSN (nos 7 dias anteriores à primeira dose); AKP <= 2,5 x LSN; creatinina sérica <= 1,5 x LSN;
• Para mulheres que precisam de esterilização não cirúrgica ou em idade fértil para usar um contraceptivo medicamente aprovado (como um dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o final do período de tratamento do estudo; Para mulheres com esterilização não cirúrgica ou em idade reprodutiva, devem ter um teste de HCG de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da inscrição no estudo; e deve ser não lactante; para pacientes do sexo masculino cuja parceira está em idade fértil, métodos eficazes de contracepção devem ser administrados durante o estudo e no final da injeção de Sintilimab.

Critério de exclusão:

• O diâmetro máximo do tumor hepático >= 10 cm, número de tumores > 10;
• Receber tratamento local para HCC ((por exemplo, TACE, TAE, HAIC ou radioterapia); Se o tratamento de ablação e/ou ressecção > 4 semanas for permitido;
• O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoradioimune; Evidência de descompensação hepática incluindo ascite, sangramento gastrointestinal ou encefalopatia hepática;
• O paciente está em uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para fins de imunossupressão (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e continua em uso nas 2 semanas anteriores à inscrição;
• Alergia conhecida ou suspeita aos agentes em investigação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo;
• Tumores conhecidos do sistema nervoso central, incluindo doença cerebral metastática;
• Histórico de aloenxerto de órgão;
• Ascite com sintomas clínicos;
• As neoplasias intra-hepáticas apresentaram alterações difusas;
• Sofrer de hipertensão, e não pode ser bem controlada por drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica >= 140mmHg ou pressão arterial diastólica >=90 mmHg);
• Sofrer de cardiopatias com sintomas clínicos ou mal controladas, tais como: (1) Insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior; (2) Angina instável; (3) Infarto do miocárdio ocorrido há menos de 1 ano; (4) Supraventricular ou arritmia ventricular que requer tratamento ou intervenção;(5) Tc > 450ms (masculino); QTc > 470ms (feminino).
• Coagulação anormal (INR>2,0, tempo de extensão do PT >4s), tendência a sangramento ou em tratamento com terapia trombolítica ou anticoagulante, permitindo o uso profilático de aspirina em baixas doses e heparina de baixo peso molecular;
• Evidência de diátese hemorrágica; Pacientes com sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.
• Eventos de trombose arterial/venosa ocorrendo nos primeiros 6 meses após a inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• História conhecida de sangramento hereditário ou adquirido e tendências trombóticas (por exemplo, hemofílicos, coagulopatia, trombocitopenia, etc.);
• Teve obstrução intestinal e/ou teve sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, incluindo obstrução incompleta relacionada a condições pré-existentes ou requerendo hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda;
• Rotina de urina indica que proteína na urina >= ++ e quantidade de proteína na urina de 24 horas > 1,0g foi confirmada;
• O paciente apresenta infecção ativa, febre inexplicada (>=38,5 graus C) dentro de 3 dias antes da administração, ou contagem basal de glóbulos brancos > 15 x 10^9/L;
• Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida (como pacientes infectados pelo HIV);
• HBV-DNA > 2.000 UI/ml (ou 10^4 cópias/ml); ou HCV-RNA > 10^3 cópias/ml; ou pacientes positivos para HBsAg+ e anticorpos anti-HCV;
• O paciente teve outros tumores malignos nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ);
• A radioterapia paliativa para lesões não-alvo para controlar os sintomas é permitida e deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os eventos adversos causados ​​pela radioterapia não se recuperaram para <= CTCAE 1;
• Os pacientes receberam anteriormente outra terapia com anticorpo anti-PD-1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1 ou receberam apatinibe antes;
• Inoculação de uma vacina viva em menos de 4 semanas antes do estudo ou possivelmente durante o período do estudo;
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas;
• De acordo com os investigadores, o paciente tem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou levar ao término do estudo, como abuso de álcool, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento combinado e exames laboratoriais graves testes, anormalidades, acompanhadas de fatores como família ou sociedade, que podem afetar a segurança dos pacientes inscritos.