Donafenib Plus Sintilimab in associazione con TACE in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

• Il paziente si unisce volontariamente allo studio e firma un consenso informato;
• Età compresa tra 18 e 75 anni, uomini e donne;
• Diagnosi clinica di BCLC B (4 <= numero di tumori <= 10 ) o carcinoma epatocellulare in stadio C, nessun ulteriore trattamento di prima linea;
• Esisteva almeno un tumore valutabile intraepatico, il tumore intraepatico è il carico tumorale primario;
• Punteggio Child-Pugh piccolo o uguale a 7 punti (Child-Pugh A-B);
• Il diametro massimo del tumore epatico < 7 cm, Tutte le lesioni nel fegato possono essere trattate con TACE di stadio 1 o 2;
• Deve essere in grado di deglutire le compresse;
• Punteggio ECOG: da 0 a 1 (secondo la classificazione del punteggio ECOG);
• La sopravvivenza attesa è superiore a 12 settimane;
• I parametri di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti (non sono ammessi componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima della prima dose): Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10 ^ 9 / L; Piastrine >= 50 x 10^9 / L; Emoglobina >= 80 g/L; albumina sierica >= 28 g/L; Ormone stimolante la tiroide (TSH) <= 1 x ULN (se le anomalie devono essere considerate contemporaneamente ai livelli di FT3, FT4, possono essere arruolati anche pazienti con livelli di FT3 e FT4 nel range normale); bilirubina <= 1,5 x ULN (entro 7 giorni prima della prima dose); ALT <= 3 x ULN e AST <= 3 x ULN (entro 7 giorni prima della prima dose); AKP <= 2,5 x ULN; creatinina sierica <= 1,5 x ULN;
• Per le donne che non sono sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in età fertile devono utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio; Per le donne sterilizzate non chirurgicamente o in età fertile devono avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio; e deve essere non in allattamento; per i pazienti di sesso maschile il cui partner è in età fertile, devono essere somministrati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e al termine dell'iniezione di Sintilimab.

Criteri di esclusione:

• Il diametro massimo del tumore al fegato >= 10 cm, numero di tumori > 10;
• Ricevere un trattamento locale per HCC ((ad esempio, TACE, TAE, HAIC o radioterapia); Se è consentito il trattamento di ablazione e/o resezione > 4 settimane;
• Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoradioimmune; Evidenza di scompenso epatico inclusa ascite, sanguinamento gastrointestinale o encefalopatia epatica;
• - Il paziente utilizza agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continua a essere utilizzato entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Allergia nota o sospetta agli agenti sperimentali o a qualsiasi agente somministrato in associazione a questo studio;
• Tumori noti del sistema nervoso centrale inclusa la malattia cerebrale metastatica;
• Storia dell'allotrapianto d'organo;
• Ascite con sintomi clinici;
• Le neoplasie intraepatiche hanno mostrato alterazioni diffuse;
• soffre di ipertensione e non può essere ben controllato da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica >= 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >=90 mmHg);
• Malattie cardiache affette da sintomi clinici o non ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca in classe NYHA 2 o superiore; (2) angina instabile; (3) infarto del miocardio verificatosi entro 1 anno; (4) sopraventricolare clinicamente sintomatico o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento; (5) Tc > 450 ms (maschio); QTc > 470 ms (femmina).
• Coagulazione anomala (INR>2,0, tempo di estensione del PT >4s), tendenza al sanguinamento o trattamento con terapia trombolitica o anticoagulante, che consenta l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare;
• Evidenza di diatesi emorragica; - Pazienti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Eventi di trombosi arteriosa/venosa verificatisi entro i primi 6 mesi dall'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Storia nota di sanguinamento ereditario o acquisito e tendenze trombotiche (ad esempio, emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ecc.);
• Presentava ostruzione intestinale e/o presentava segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, inclusa un'ostruzione incompleta correlata a condizioni preesistenti o che richiedeva idratazione parenterale di routine, nutrizione parenterale o alimentazione tramite sondino;
• La routine delle urine indica che le proteine ​​urinarie >= ++ e la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g sono state confermate;
• Il paziente presenta infezione attiva, febbre inspiegabile (>=38,5 gradi C) entro 3 giorni prima della somministrazione o conta leucocitaria al basale > 15 x 10^9/L;
• Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (come i pazienti con infezione da HIV);
• HBV-DNA > 2000 UI/ml (o 10^4 copie/ml); o HCV-RNA > 10^3 copie/ml; o pazienti positivi agli anticorpi HBsAg+ e anti-HCV;
• Il paziente ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 3 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma cervicale in situ);
• La radioterapia palliativa per lesioni non bersaglio per controllare i sintomi è consentita e deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Gli eventi avversi causati dalla radioterapia non sono tornati a <= CTCAE 1;
• I pazienti hanno ricevuto in precedenza altra terapia con anticorpi anti-PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1 o hanno ricevuto apatinib in precedenza;
• Inoculazione di un vaccino vivo entro meno di 4 settimane prima dello studio o possibilmente durante il periodo di studio;
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive;
• Secondo gli investigatori, il paziente ha altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o portare alla conclusione dello studio, come l'abuso di alcol, l'abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato e gravi problemi di laboratorio test, anomalie, accompagnati da fattori come la famiglia o la società, che possono influenzare la sicurezza dei pazienti arruolati.