Immuntherapie mit nicht-ablativer Bestrahlung bei zuvor unbehandelten Patienten mit NSCLC im Stadium IV (IRRADIATE-Lung)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Histologisch dokumentiertes, metastasiertes NSCLC ohne vorherige systemische Therapie
3. Mindestens 2 verschiedene messbare metastatische Stellen, die 1 cm oder größer sind; Patienten können je nach klinischer Indikation an mehreren messbaren Krankheitsstellen bestrahlt werden, es muss jedoch mindestens 1 messbare nicht bestrahlte Zielläsion für die Beurteilung des Ansprechens vorhanden sein.
4. Einverstanden, Archivgewebe für korrelative Studien zur Verfügung zu stellen; wenn kein Archivgewebe vorhanden ist, kann eine Ausnahmegenehmigung durch das Studienteam eingeholt werden.
5. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
6. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
7. Einen Leistungsstatus von ≤1 ECOG-Leistungsskala haben.
8. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie in Tabelle 2 definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden
9. Haben Sie eine messbare Läsion von mindestens 1 cm außerhalb des geplanten Bestrahlungsfelds (definiert als kein direkter Strahl von einem der Behandlungsportale).
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt – Empfängnisverhütung beschrieben. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
12. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt „Verhütung“ beschrieben, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Hat innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder gezielte Therapie mit kleinen Molekülen erhalten.
6. Patienten, die zuvor eine Bestrahlung erhalten haben, die sich, wie vom behandelnden Radioonkologen festgelegt, mit den derzeit geplanten Bestrahlungsfeldern überschneidet, sind nicht geeignet.
7. Patienten, die mit einer Ganzhirnstrahlentherapie behandelt wurden, sind nicht förderfähig.
8. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
9. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen (mit SRS und/oder Neurochirurgie) können teilnehmen, sofern sie klinisch stabil sind und keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und 3 Tage vor der Verabreichung der Studienmedikation keine Steroide mehr einnehmen.
10. Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt haben (d. h. ≤ Grad 2 oder zu Studienbeginn). *Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
11. Hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
14. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
15. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
16. Patienten mit Vorgeschichte einer Radiochemotherapie bei Lungenkrebs
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
18. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
19. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.