Selinexor in Kombination mit R-GemOx als Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes CD20-positives de novo DLBCL oder DLBCL, das von zuvor diagnostiziertem indolentem Lymphom (z. B. follikulärem Lymphom) transformiert wurde
• HIV-seropositiv
• Alter 18-75 Jahre
• ECOG-PS ≤ 2
• Positronenemissionstomographie (PET) positiv messbare Erkrankung mit mindestens einem Knoten mit dem längsten Durchmesser (LDi) > 1,5 cm oder eine extranodale Läsion mit LDi>1cm (nach den Lugano-Kriterien 2014) (Dokumentation erforderlich)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 bei Vorliegen eines bekannten Lymphoms mit Beteiligung der Leber × ULN; Gesamtserumbilirubin ≤ 2 × ULN oder ≤ 5, wenn das Gilbert-Syndrom oder ein bekanntes Lymphom die Leber × ULN betrifft; Kreatinin-Clearance (CrCl), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 30 ml/min;
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×10^9/L,oder Thrombozytenzahl≥75×10^9/l (keine Thrombozyten wurden innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament transfundiert) oder Hämoglobin≥80g/l (keine roten Blutkörperchen wurden innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament transfundiert )
• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
• Patienten, die die Merkmale der Krankheit verstehen und freiwillig am Studienprogramm zur Behandlung und Nachsorge teilnehmen
• Keine anderen schweren Krankheiten, die mit diesem Programm in Konflikt stehen
• Die Ermittler glauben, dass die Probanden davon profitieren können

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Beteiligung des zentralen Nervensystems durch ein Lymphom;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder Syndromen, die eine systemische Anwendung von Steroiden erfordern, wie Hypophysitis, Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose
• Die Patienten erhielten systemisches Glucocorticoid (Prednison > 20 mg/Tag) oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung, ausgenommen Nasenspray-Inhalation oder andere topische Glucocorticoide;
• Unkontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt 6 Monate vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA), Herzfunktionsgrad größer als Grad III oder IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %;
• Patienten, die zuvor mit Selinexor behandelt wurden;
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen (wie vom behandelnden Arzt festgestellt), die auf die in der Studie verwendeten Medikamente zurückzuführen sind;
• Patienten, die sich einer Organtransplantation unterziehen;

• Als bösartiger Tumor außer Lymphom diagnostiziert oder in Behandlung, ausgenommen:

  1. Bösartige Tumore, die zum Zwecke der Heilung behandelt wurden und ≥ 5 Jahre vor der Aufnahme keine bekannten aktiven Krankheiten entwickelt haben
  2. Basalzellkarzinom der Haut (außer Melanom) mit angemessener Behandlung und ohne Krankheitsanzeichen
  3. Zervixkarzinom in situ mit adäquater Behandlung und ohne Krankheitszeichen
• Patienten mit Neurotoxizität Grad 2 oder höher traten innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung auf;
• Schwere Infektion;
• Drogenmissbrauch, medizinisch-psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können;
• Alle aktiven, schwerwiegenden psychiatrischen, medizinischen oder sonstigen Zustände/Situationen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnten