Selinexor w skojarzeniu z R-GemOx jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B
Selinexor w skojarzeniu z R-GemOx jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B: jednoramienne, jednoośrodkowe, otwarte badanie
Celem tego badania interwencyjnego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, leczonego wcześniej w jednej linii. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Całkowity odsetek remisji
- Obiektywny wskaźnik remisji
- Przeżycie bez progresji
- tolerancji Uczestnicy otrzymają minimum 2 i maksymalnie 6 cykli R-GemOx (rytuksymab 375 mg/m2 IV dnia 1, gemcytabina 1000 mg/m2, oksaliplatyna 100 mg/m2 IV dnia 2) i 60 mg dni 1, 8 i 15 każdego cyklu
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yao Liu, MD
- Numer telefonu: 13228684685
- E-mail: liuyao77@cqu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Chiny, 400030
- Rekrutacyjny
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yao Liu, MD
- Numer telefonu: 13228684685
- E-mail: liuyao77@cqu.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mają potwierdzony patologicznie CD20-dodatni de novo DLBCL lub DLBCL transformowany z wcześniej zdiagnozowanego chłoniaka indolentnego (np. chłoniak grudkowy)
- HIV-seropozytywny
- Wiek 18-75 lat
- ECOG PS≤2
- Pozytronowa tomografia emisyjna (PET) dodatnia mierzalna choroba z co najmniej jednym węzłem o najdłuższej średnicy (LDi) >1,5 cm lub jedna zmiana pozawęzłowa z LDi>1cm (zgodnie z kryteriami Lugano 2014) (Dokumentacja do dostarczenia)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 w obecności znanego chłoniaka obejmującego wątrobę × GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 × GGN lub ≤ 5, gdy zespół Gilberta lub rozpoznany chłoniak wpływa na wątrobę × GGN; Klirens kreatyniny (CrCl) obliczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 30 ml/min;
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l lub Liczba płytek krwi ≥75×10^9/l (żadna płytka krwi nie została przetoczona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem) lub Hemoglobina ≥80 g/l (nie przetoczono krwinek czerwonych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem) )
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
- Pacjenci rozumiejący specyfikę choroby i dobrowolnie dołączają do programu studiów w celu leczenia i obserwacji
- Żadne inne poważne choroby nie kolidują z tym programem
- Badacz wierzy, że badani mogą odnieść korzyści
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka;
- Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi lub zespołami wymagającymi ogólnoustrojowego stosowania steroidów w wywiadzie, takimi jak zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność i niedoczynność tarczycy
- Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojowy glikokortykosteroid (prednizon >20 mg/dobę) lub jakąkolwiek inną terapię immunosupresyjną w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem, z wyłączeniem inhalacji aerozolu do nosa lub innych miejscowych glikokortykosteroidów;
- Niekontrolowane choroby serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego 6 miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca (NYHA), stopień wydolności serca większy niż stopień III lub IV lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50%;
- Pacjenci leczeni wcześniej selineksorem;
- Historia ciężkich reakcji alergicznych (określonych przez lekarza prowadzącego) związanych z lekami stosowanymi w badaniu;
- Pacjenci poddawani przeszczepowi narządów;
Zdiagnozowany jako nowotwór złośliwy inny niż chłoniak lub będący w trakcie leczenia, z wyłączeniem:
- Nowotwory złośliwe, które otrzymały leczenie w celu wyleczenia i u których nie rozwinęła się znana czynna choroba przez ≥ 5 lat przed włączeniem
- Rak podstawnokomórkowy skóry (z wyłączeniem czerniaka) z odpowiednim leczeniem i bez objawów choroby
- Rak szyjki macicy in situ z odpowiednim leczeniem i bez objawów choroby
- Pacjenci z neurotoksycznością stopnia 2 lub wyższym wystąpiły w ciągu dwóch tygodni przed leczeniem;
- ciężka infekcja;
- Nadużywanie narkotyków, medyczne uwarunkowania psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania;
- Wszelkie aktywne, poważne stany/sytuacje psychiatryczne, medyczne lub inne, które w opinii lekarza prowadzącego mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Pacjenci otrzymają selinexor PO w 1., 8. i 15. dniu 21-tygodniowego cyklu.
R-GemOx będzie podawany w standardowej dawce co 21 dni
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity odsetek remisji
Ramy czasowe: DO 2 lat
|
Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane jako proporcje z 95% przedziałami ufności Wilsona
|
DO 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
|
PFS zostanie opisany za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i oszacowanych median z 95% przedziałami ufności
|
Od wartości wyjściowej do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
|
|
Obiektywny wskaźnik remisji
Ramy czasowe: DO 2 lat
|
Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane jako proporcje z 95% przedziałami ufności Wilsona
|
DO 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Van der Lelie H, Bron D, Sonneveld P, Gisselbrecht C, Cahn JY, Harousseau JL, et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1995 Dec 7;333(23):1540-5. doi: 10.1056/NEJM199512073332305.
- Krok-Schoen JL, Fisher JL, Stephens JA, Mims A, Ayyappan S, Woyach JA, Rosko AE. Incidence and survival of hematological cancers among adults ages >/=75 years. Cancer Med. 2018 Jul;7(7):3425-3433. doi: 10.1002/cam4.1461. Epub 2018 Apr 13.
- Harris LJ, Patel K, Martin M. Novel Therapies for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Int J Mol Sci. 2020 Nov 13;21(22):8553. doi: 10.3390/ijms21228553.
- Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017;130(16):1800-1808. Blood. 2018 Feb 1;131(5):587-588. doi: 10.1182/blood-2017-11-817775. No abstract available.
- Pfreundschuh M, Trumper L, Osterborg A, Pettengell R, Trneny M, Imrie K, Ma D, Gill D, Walewski J, Zinzani PL, Stahel R, Kvaloy S, Shpilberg O, Jaeger U, Hansen M, Lehtinen T, Lopez-Guillermo A, Corrado C, Scheliga A, Milpied N, Mendila M, Rashford M, Kuhnt E, Loeffler M; MabThera International Trial Group. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):379-91. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70664-7.
- Cunningham D, Hawkes EA, Jack A, Qian W, Smith P, Mouncey P, Pocock C, Ardeshna KM, Radford JA, McMillan A, Davies J, Turner D, Kruger A, Johnson P, Gambell J, Linch D. Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphoma: a phase 3 comparison of dose intensification with 14-day versus 21-day cycles. Lancet. 2013 May 25;381(9880):1817-26. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60313-X. Epub 2013 Apr 22.
- Arboe B, Olsen MH, Gorlov JS, Duun-Henriksen AK, Dalton SO, Johansen C, de Nully Brown P. Treatment intensity and survival in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma in Denmark: a real-life population-based study. Clin Epidemiol. 2019 Mar 4;11:207-216. doi: 10.2147/CLEP.S178003. eCollection 2019.
- Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, Bosly A, Ketterer N, Shpilberg O, Hagberg H, Ma D, Briere J, Moskowitz CH, Schmitz N. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4184-90. doi: 10.1200/JCO.2010.28.1618. Epub 2010 Jul 26. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
- Mounier N, El Gnaoui T, Tilly H, Canioni D, Sebban C, Casasnovas RO, Delarue R, Sonet A, Beaussart P, Petrella T, Castaigne S, Bologna S, Salles G, Rahmouni A, Gaulard P, Haioun C. Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin in patients with refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphoma who are not candidates for high-dose therapy. A phase II Lymphoma Study Association trial. Haematologica. 2013 Nov;98(11):1726-31. doi: 10.3324/haematol.2013.090597. Epub 2013 Jun 10.
- Corazzelli G, Capobianco G, Arcamone M, Ballerini PF, Iannitto E, Russo F, Frigeri F, Becchimanzi C, Marcacci G, De Chiara A, Pinto A. Long-term results of gemcitabine plus oxaliplatin with and without rituximab as salvage treatment for transplant-ineligible patients with refractory/relapsing B-cell lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Oct;64(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-009-0941-9. Epub 2009 Feb 15.
- Cazelles C, Belhadj K, Vellemans H, Camus V, Poullot E, Gaulard P, Veresezan L, Itti E, Becker S, Carvalho M, Dupuis J, Le Bras F, Lemonnier F, Roulin L, El Gnaoui T, Jardin F, Mounier N, Tilly H, Haioun C. Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin (R-GemOx) in refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphoma: a real-life study in patients ineligible for autologous stem-cell transplantation. Leuk Lymphoma. 2021 Sep;62(9):2161-2168. doi: 10.1080/10428194.2021.1901090. Epub 2021 Mar 25.
- Azizian NG, Li Y. XPO1-dependent nuclear export as a target for cancer therapy. J Hematol Oncol. 2020 Jun 1;13(1):61. doi: 10.1186/s13045-020-00903-4.
- Gandhi UH, Senapedis W, Baloglu E, Unger TJ, Chari A, Vogl D, Cornell RF. Clinical Implications of Targeting XPO1-mediated Nuclear Export in Multiple Myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018 May;18(5):335-345. doi: 10.1016/j.clml.2018.03.003. Epub 2018 Mar 14.
- Deng M, Zhang M, Xu-Monette ZY, Pham LV, Tzankov A, Visco C, Fang X, Bhagat G, Zhu F, Dybkaer K, Chiu A, Tam W, Zu Y, Hsi ED, Choi WWL, Huh J, Ponzoni M, Ferreri AJM, Moller MB, Parsons BM, van Krieken JH, Piris MA, Winter JN, Hagemeister F, Alinari L, Li Y, Andreeff M, Xu B, Young KH. XPO1 expression worsens the prognosis of unfavorable DLBCL that can be effectively targeted by selinexor in the absence of mutant p53. J Hematol Oncol. 2020 Nov 4;13(1):148. doi: 10.1186/s13045-020-00982-3.
- Kalakonda N, Maerevoet M, Cavallo F, Follows G, Goy A, Vermaat JSP, Casasnovas O, Hamad N, Zijlstra JM, Bakhshi S, Bouabdallah R, Choquet S, Gurion R, Hill B, Jaeger U, Sancho JM, Schuster M, Thieblemont C, De la Cruz F, Egyed M, Mishra S, Offner F, Vassilakopoulos TP, Warzocha K, McCarthy D, Ma X, Corona K, Saint-Martin JR, Chang H, Landesman Y, Joshi A, Wang H, Shah J, Shacham S, Kauffman M, Van Den Neste E, Canales MA. Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (SADAL): a single-arm, multinational, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e511-e522. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30120-4.
- Kazim S, Malafa MP, Coppola D, Husain K, Zibadi S, Kashyap T, Crochiere M, Landesman Y, Rashal T, Sullivan DM, Mahipal A. Selective Nuclear Export Inhibitor KPT-330 Enhances the Antitumor Activity of Gemcitabine in Human Pancreatic Cancer. Mol Cancer Ther. 2015 Jul;14(7):1570-81. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0104. Epub 2015 May 1.
- Corno C, Stucchi S, De Cesare M, Carenini N, Stamatakos S, Ciusani E, Minoli L, Scanziani E, Argueta C, Landesman Y, Zaffaroni N, Gatti L, Perego P. FoxO-1 contributes to the efficacy of the combination of the XPO1 inhibitor selinexor and cisplatin in ovarian carcinoma preclinical models. Biochem Pharmacol. 2018 Jan;147:93-103. doi: 10.1016/j.bcp.2017.11.009. Epub 2017 Nov 16.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- Chongqingcancer v3.0_20220908
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .